重组人生长激素对烧伤大鼠肠粘膜屏障及肠源性感染影响的研究

【摘要】：目的 严重烧伤、创伤、休克、感染和大手术等多种病理因素,均可导致肠粘膜屏障功能障碍、肠道菌群生态失调和机体免疫功能受损,使肠道细菌和内毒素不断移位侵入宿主,诱生肿瘤坏死因子(TNF)等众多炎性介质释放,继而触发机体过度的炎症反应、高分解代谢和器官损害。移位的细菌和内毒素及其诱生的炎性介质又反作用于肠道加重其损伤,促进肠道细菌和内毒素移位而成恶性循环。临床上肠源性感染不但与早期暴发性脓毒症、持续的高代谢反应和脓毒性休克的发生、发展密切相关,而且在多器官功能障碍综合征(MODS)的发病机理中起关键作用。肠道是外科应激的一个中心器官,进一步探索防治肠源性感染的有效措施,特别是在严重创伤应激后如何维护或尽快恢复肠道的正常屏障是急需研究的重要课题。生长激素(GH)除具有促进蛋白质合成、加快创伤愈合、改善免疫功能、降低应激反应等作用外,还能够促进肠粘膜细胞增殖、抑制细胞凋亡、维护肠粘膜屏障功能。初步研究显示,GH能够减轻严重创伤应激后肠道细菌/内毒素移位及其并发症,能够改善其预后。然而,针对严重创伤应激后普遍存在的肠道损伤,以防治肠源性感染为主要目的的关于GH有效性的研究尚少,而且研究对象、处理因素各异,甚至出现GH增加危重病人死亡率的报道。 本研究采用能够引起肠源性感染的烧伤后免疫抑制大鼠模型,分别观察、探讨重组人生长激素(rhGH)早期大剂量应用对大鼠肠粘膜屏障、肠粘膜细胞凋亡、肠道细菌/内毒素移位和脓毒症及其预后的影响。 方法 共用成年雄性Wistar大鼠168只,随机分为对照组、烧伤组和GH组。后两