阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

【摘要】：背景与目的:全世界乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性者约3.5亿,主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区,根据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,人群中HBsAg阳性率达9.75%,约1.2亿人,其中慢性乙型肝炎患者约3000～4000万人。阿德福韦(Adefovir Dipivoxil)是腺嘌呤核苷类似物,国外研究显示,对HBV DNA复制有强力抑制作用,故美国FDA于2002年9月批准了该药用于慢性乙肝的抗病毒治疗。本研究的目的是评价阿德福韦治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝的疗效及安全性,为即将上市的抗病毒新药阿德福韦在慢乙肝病人中的应用提供参考。 材料和方法:选择48例HBeAg阳性的肝功能处于代偿期慢性乙型肝炎病人,按3:1的比例以随机双盲的原则分为治疗组(A)和对照组(B)。A组给予阿德福韦10mg/日口服,B组给予安慰剂每日1次口服共12周;在12周治疗结束后所有病人均接受阿德福韦10mg每天一次治疗至40周;此后再按随机双盲的原则将A组按2:1的比例分为治疗组(A1)和对照组(A2),分别给与阿德福韦10mg/d和安慰剂口服,B组病人继续服用阿德福韦10mg/d至52周;52周治疗结束后所有病人均接受开放的阿德福韦10mg/d治疗至104周。主要疗效判断指标:ALT、HBVDNA定量及HBeAg定量。 结果:12周双盲期结束时,治疗组ALT由基线时的226.69±185.63U/L降至62.08±37.85U/L(P=0.00);HBVDNA平均下降3.77±1.04log_(10)(P=0.00):HBeAg定量由基线时的701.08±419.02S/CO降至287.69±422.89S/CO,但无统计学意义(P=0.60);而安慰剂组上述指标与基线时相比无明显变化。全部病例服用阿德福韦40周后(治疗组至40周,安慰剂组至52周),28例(58.33%)病人ALT复常,12例(25%)病人ALT降至2倍ULN以下;13例(27.08%)病