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褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用

王兆华  
【摘要】:目的:慢性肾脏病是世界范围内的公共健康问题。进行性肾小球硬化是各种肾小球疾病发展的共同病理途径,延缓或阻止其进程已成为肾脏疾病研究重点。故寻找无毒或低毒的安全药物对肾脏病的治疗具有重要意义。已有部分临床资料表明褐藻多糖硫酸酯能延缓慢性肾衰竭的进展。但关于该药对肾脏保护作用机理尚不清楚。本实验观察褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用并探讨其可能的机制。 方法: 1、实验动物及分组:雄性SD大鼠32只,体重250~280g,随机分为4组,1)假手术组(组)8只;2)阿霉素肾病肾硬化模型组(M组)8只;3)褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组)8只;4)洛汀新治疗组(B组)8只。后3组大鼠行右肾切除手术,术后一周给予阿霉素5 mg·kg~(-1)尾静脉注射,术后30天重复尾静脉注射阿霉素3 mg·kg~(-1)。SHAM组同期给予等量生理盐水尾静脉注射。自术后1周,FPS组每天给予海昆肾喜胶囊(主要有效成分褐藻多糖硫酸酯FPS)200 mg·kg~(-1)灌胃给药。B组每天给予洛汀新4 mg·kg~(-1)灌胃给药。SHAM组、M组给予等量生理盐水灌胃。治疗后第8周心脏采血,处死所有实验动物。留取肾脏标本。 2、观察指标:24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾组织病理、肾小球硬化指数;肾脏转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的表达;肾皮质TGF-β_1和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达。 结果: 1、24小时尿蛋白定量与正常对照组比较,FPS组、B组和M组24小时尿蛋白量明显增加,有显著性差异(P0.01)。与M组相比,FPS组、B组24小


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