表没食子儿茶素没食子酸酯单用及联合环孢菌素A或维拉帕米逆转白血病细胞多药耐药的实验研究

【摘要】：研究背景:白血病是最常见的造血系统恶性肿瘤之一,在儿童和青年的恶性肿瘤中所占构成比最高,同时其发病率随着年龄增长呈上升之势,加之死亡率较高,因此给社会和家庭带来了严重危害。目前联合化疗仍然是白血病治疗的重要措施。尽管人们对白血病的化疗采取了包括联合用药、早期、足量、分阶段治疗、加强支持治疗等综合治疗策略,然而白血病细胞耐药性的产生仍然使部分白血病的治疗最终归于失败。导致白血病耐药的机制中最主要的是多药耐药(multidrug resistance,MDR),即由一种药物诱发,而同时对其他各种结构完全不同、作用机制迥异的化疗药物产生交叉耐药。MDR的机制多种多样,涉及细胞内多种蛋白、酶类和基因的改变以及细胞外环境的变化。其中以转运蛋白的过度表达为经典机制,主要包括P糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、蒽环霉素耐药相关蛋白、抗原加工相关转运蛋白和肺耐药蛋白。非经典机制则通过改变特异性酶系统的活性而降低药物的细胞毒作用,如谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、胸核苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等。近年来,凋亡途径受阻被认为是一种更具普遍性的MDR机制,肿瘤细胞通过改变控制凋亡过程的多种基因和/或蛋白质之间的平衡而降低细胞对化疗药物的敏感性从而产生耐药。值得指出的是,MDR的产生并不是单一因素导致的,而是多种因素共同作用的结果。