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INS患儿肾组织NF-κB活性、血浆组织因子及组织因子途径抑制物的水平研究

赵红洋  
【摘要】:研究背景:原发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,INS)是最常见的儿童肾脏疾患之一,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿为其临床特征。糖皮质激素为目前临床治疗INS最常用药物,其疗效决定肾病的预后。大约85%~90%病例对激素敏感,尿蛋白转阴,获得临床完全缓解,这部分患儿大都预后良好;而近半数对激素耐药者则于几年内进展至终末期肾衰竭。该病迄今病因尚未完全明确。普遍认为其发病与免疫功能紊乱相关,多种炎症介质参与肾病的病理生理过程且与临床表现密切关联。核因子卡波粒(nuclear factor kappa B,NF-κB)是细胞中一个重要的核转录因子,主要由P50和P65两亚基组成,广泛存在于肾小球系膜细胞、上皮细胞及肾小管上皮细胞中。细胞静息状态下,NF-κB以无活性的形式存在于胞浆中。在特定病理因素刺激下,NF-κB被激活并易位到核内,与靶基因的启动子区域κB基序结合,参与调控多种炎症性细胞因子、趋化因子、酶和粘附分子及其受体的表达过程,在肾小球肾炎的炎症损伤与细胞再生中发挥重要作用。组织因子(tissue factor,TF)是由263个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白,正常情况下广泛存在于血管壁外膜细胞、肾纤维囊及肾小球上皮细胞。该因子转录受即早基因操纵,而后者则由NF-κB调控。TF除具有促凝血机能外,还可通过介导多种信号传导而参与肾小球炎症等病理生理过程。人体内的外源性凝血途径主要受组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)调节。TFPI是存在于


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