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Clusterin在食管鳞癌中表达的研究与应用

宋振梅  
【摘要】:背景 食管癌是发生在食管鳞状上皮的恶性肿瘤,以鳞状上皮癌多见,是人类常见恶性肿瘤之一。我国食管癌死亡率占各种恶性肿瘤死亡率的比例仅次于胃癌,居世界前列,其确切病因不明。目前食管癌的临床诊断仍以X线检查和内镜活检为主要手段,迫切要求一种更有效的方法用于其临床筛查和诊断。识别食管癌相关标记蛋白,尤其是血浆中的标记蛋白,已越来越受到学者们的普遍关注。 Clusterin蛋白的主要形式是一种75-80kDa的异二聚体分泌型糖蛋白,在人体组织中分布广泛,涉及多种生理过程并参与多种疾病的发生和发展。Clusterin在肿瘤发生发展过程中的作用及变化特点是国内外近年来关注的一个热点。许多学者相继发现clusterin在多种疾病中表达异常,但在食管鳞癌中的表达变化及机制目前仍无相关报道。 作为国家重点基础研究发展计划(973计划)项目的子课题,作者论文完成单位中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室运用双向电泳联合质谱技术已首次发现clusterin在食管鳞癌患者组织和血清中表达缺失,在此基础上,本论文对clusterin在食管鳞癌中的表达变化进行了进一步研究,并就该蛋白在食管鳞癌病人血清中的浓度变化进行比较分析,期望发现一种用于食管癌筛查与诊断的标志性蛋白。 目的 在基因水平上探讨clusterin在食管鳞癌组织中表达缺失的机制,通过多个位点的RT-PCR对clusterin基因在食管鳞癌中的缺失/断裂位点进行定位,从而阐释clustrin基因的缺失/断裂在食管鳞癌发生发展


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