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苯丁酸钠对喉癌细胞的体外诱导分化作用及其放、化疗敏感性的调节

高静  
【摘要】:【背景和目的】 诱导分化是指恶性肿瘤细胞在体内外诱导分化剂的作用下,重新分化,向正常成熟细胞方向逆转的现象,它是一种“细胞改造”过程,对正常细胞不产生毒副反应。苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,PB)是一种芳香族脂肪酸,曾用作先天性脲循环紊乱的辅助治疗,近年来正在作为潜在的抗肿瘤药物被研究。实验证实,PB是一种广谱的诱导分化新药,它在体外对多种血液病及实体肿瘤细胞均有抑制生长和诱导分化作用,如白血病、淋巴瘤、胶质细胞瘤、前列腺癌、结肠癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤等。由于PB发挥抗肿瘤作用的有效药理浓度在患者体内容易达到,而且当PB用于非肿瘤患者的长期治疗时不产生骨髓抑制、中毒性肾损害和周围神经病等严重并发症,这使PB有可能应用于肿瘤患者的治疗,或可能与传统的抗肿瘤药物联合应用。目前PB诱导肿瘤细胞分化的机制还不明确,但其研究倾向已有向调控肿瘤细胞基因表达集中的趋势。有实验证实,PB可以直接抑制组蛋白脱乙酰化酶,增强组蛋白的乙酰化,调控肿瘤细胞基因的表达,使处于静态的抑癌基因再次表达,抑制肿瘤恶性表型相关基因,从而发生肿瘤细胞向良性分化的现象。由于在体外试验中普遍发现PB诱导肿瘤发生细胞周期阻滞,提示PB可能通过调控细胞周期调节基因发挥诱导分化作用。 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,目前首选的治疗方法是联合手术切除、放射治疗及诱导化疗的综合治疗方案。由于手术对喉功能的损伤较大、放射治疗使部分肿瘤细胞产生耐受性、诱导化疗的毒副反应发生率高等原因,综合治疗对部


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