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脑烟碱样乙酰胆碱受体α_7亚型的实验研究

王越  
【摘要】:烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)α_7亚型属于配体门控型离子通道受体,是脊椎动物脑中分布最广的两类nAChRs亚型之一。利用分子克隆等多项先进技术研究发现,nAChRs α_7亚型在分子构成,生物学特性等方面与其它nAChRs亚型如α_4β_2间存在明显不同,而这种差异使α_7受体具有其独特的生理学功能并在许多疾病的发生发展及治疗过程中扮演着重要角色。本论文就以α_7受体为研究对象,首次系统的阐述了该受体在配体长期作用下同源性上调的特征及其机制,证实了该受体在急性热痛中的镇痛作用,发现了脑内α_7受体与内皮细胞上α_7受体的异同,并在此基础上筛选出与不同组织α_7受体具有较高亲和力的化合物,作为下一步研究的对象。全文摘要如下: 第一部分:脑α_7受体同源性上调的特征及其机制研究 在靶向α_7受体的疾病治疗过程中,α_7受体不可避免地要长期暴露于其配体中。传统观点认为,受体在激动剂长期作用下会发生保护性调节导致其数目的降低;相反,拮抗剂长期暴露则会诱发受体数目的上行性调节,如毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors)等。但是对nAChRs α_4β_2等亚型的研究却发现了相反的现象,即:激动剂和拮抗剂长期作用后都可显著增加α_4β_2受体的数目,但受体增加后功能反而降低。α_7受体在其选择性配体长期作用后,是否也会发生如同α_4β_2受体的数目和功能变化呢?目前尚无明确答案。 为此我们选取新生大鼠的海马为研究对象,在体外进行分散培养,分别给予不同浓度的α_7受体选择性激动剂胆碱(Choline)、选择性拮抗剂甲基牛扁亭(Methyllycaconitine,MLA)以及nAChRs激动剂烟碱(Nicotine)长期孵育后,一部分与不同浓度的~(125)I标记的α银环蛇毒素


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1 王越;脑烟碱样乙酰胆碱受体α_7亚型的实验研究[D];山东大学;2005年
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