RNA干扰逆转肿瘤多药耐药的实验研究
【摘要】：肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性是化疗失败的一个主要原因。多药耐药性(multidrug resistance MDR)是肿瘤细胞引起抗药性的最主要的原因,MDR基因编码的产物p-糖蛋白(permaeability-glycopritein,p-gp),是一类特殊的跨膜蛋白质,它可以将已进入细胞内的化疗药物泵出,使肿瘤细胞内药物浓度降低。传统的膜转运蛋白调节剂环胞霉素A、钙通道阻滞剂如异搏定等,由于严重的毒副反应而限制了其临床应用。探讨通过特异性封闭MDR-1基因,抑制MDR-1mRNA的表达,使p-gp合成减少,达到逆转MDR的目的,是MDR-1治疗研究的热点。目前MDR基因治疗的策略主要有:反义脱氧寡核苷酸(antisense ologodeoxyribonucleotides ASODN)、核酶技术、反义RNA技术。RNAi(RNA interference)技术诞生以来,作为基因沉默的一种新技术,不仅用于基因功能分析,而且作为基因治疗一种方法,RNAi技术在病毒学及肿瘤学研究领域均获得较大进展。
RNA干扰的基本原理是将与mRNA对应的正义RNA和反义RNA组成的双链RNA(dsRNA)导入细胞,可以使mRNA发生特异性的降解,导致其相应的基因沉默。这种转录后基因沉默机制(post-transcriptional gene silencing,PTGS)最终抑制蛋白表达。DsRNA在细胞内发挥作用的是21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs,siRNAs)。
本研究目的:探讨RNAi技术逆转MDR的效果。分别利用化学合成的siRNA和通过构建siRNA表达质粒载体转入耐药细胞株,检测MDR基因的封闭效果,
|
|
|
|
| 1 |
李刚,李湘平,彭英,刘雄,李晓华;应用RNA干扰抑制EB病毒潜伏膜蛋白-1表达对鼻咽癌细胞生长的影响(英文)[J];第一军医大学学报;2004年03期 |
| 2 |
梁云,周韧;RNA干扰——治疗HIV感染的新方法[J];国外医学.病毒学分册;2005年01期 |
| 3 |
陈道荣,王丕龙,闫歌;RNA干扰技术的研究进展[J];胃肠病学和肝病学杂志;2005年01期 |
| 4 |
安立峰,董震;RNA干扰——肿瘤研究的新工具[J];中华肿瘤杂志;2005年07期 |
| 5 |
陈雪梅,杜显刚,谭志巍,王亚琴,官鹏;基因沉默的研究进展[J];法律与医学杂志;2005年03期 |
| 6 |
帖君,房殿春,宁晓燕;载体介导的siRNA对SGC-7901胃癌细胞中hPOT1表达的抑制作用[J];解放军医学杂志;2005年09期 |
| 7 |
祝蓉;张新;白春学;;RNA干扰在哺乳动物中的应用与肿瘤基因治疗[J];国际呼吸杂志;2006年02期 |
| 8 |
陈刚;耿江;张元芳;;NKX3.1短发卡RNA表达载体对NKX3.1基因表达的抑制作用[J];中华实验外科杂志;2006年02期 |
| 9 |
周颖;凌斌;高婷;陈敏;冯定庆;程志祥;朱园园;赵卫东;石永云;王梅梅;祝怀平;;siRNA靶向Her-2逆转录病毒载体构建及其在SKOV3中的表达[J];肿瘤防治研究;2007年04期 |
| 10 |
徐云智;梁彩霞;赵春礼;郑德宇;段德义;;人类白细胞抗原A表达沉默对大鼠脑内人细胞移植排斥反应的调节[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年40期 |
| 11 |
李平;熊瑛;;RNA干扰与呼吸系统疾病的治疗[J];医学综述;2009年22期 |
| 12 |
张敏;梅元武;周淑华;孙欣;;化学合成SiRNA体外对肠道病毒的影响[J];中国康复;2009年05期 |
| 13 |
李烨;朱小东;曲颂;李力;唐步坚;黎丹戎;张玮;李龄;苏芳;;CUL5基因的RNA干扰真核表达载体的构建[J];现代肿瘤医学;2010年02期 |
| 14 |
李莉;洪晓绿;李刚;;MicroRNAs与病毒性肝炎的研究进展[J];热带医学杂志;2011年07期 |
| 15 |
陈扬超,宋超,罗超权;短发夹状RNA在人细胞诱导RNA干扰(英文)[J];癌症;2003年06期 |
| 16 |
宫菊丽,朱焕章,卢大儒,薛京伦;RNA干扰技术在抗HIV-1感染中的应用[J];国外医学.遗传学分册;2003年05期 |
| 17 |
孔祥平,LiXing W.Reneker;核糖核酸干扰[J];中国病理生理杂志;2004年05期 |
| 18 |
羊正纲,陈智,徐宁,倪勤,潘修成,金晗英,李敏伟;载体法筛选乙型肝炎病毒S基因小干扰RNA靶位体系的建立[J];中华肝脏病杂志;2004年09期 |
| 19 |
谭轶,费照亮,费俭,王铸钢;RNA干扰-转录后水平的基因沉默[J];上海第二医科大学学报;2004年07期 |
| 20 |
吴丹,吴白燕,梁红业,Nanbert ZHONG;RNA干扰技术在医学遗传学中的应用[J];北京大学学报(医学版);2005年01期 |
|
手机打开
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心