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半边莲生物碱和山梗菜碱对内皮素-1诱导的人脐动脉平滑肌细胞增殖作用的机制研究

王婧婧  
【摘要】:血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖是动脉硬化(atherosclerosis,AS)、原发性高血压(primary hypertension,EH)、经皮冠状动脉腔内血管成形术后再狭窄的病理基础,因此探讨抑制VSMCs增殖的药物成为人们研究的热点。近来的研究表明,血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)释放的内皮素(endothelin,ET)具有强烈的缩血管作用。除了收缩血管作用外,ET还能够激活有丝分裂原活化的蛋白激酶,刺激c-fos和c-myc的表达而使VSMCs肥大和增殖。 ET是一族生物活性多肽,目前发现生物体内有4种形式的异型体,分别称为ET-1、ET-2和ET-3及血管活性肠收缩物质(Vasoactive intestinal contractor peptide,VIC),其中生物活性以ET-1最强。ET与自然界存在的某些生物毒素有一定亲缘关系,包括蛇毒、蝎毒和蜂毒等。Sarafotoxins(SRTX)是从蛇毒中提取的一种毒素,与ET具有共同的祖基因和相似的生物学活性,一级结构具有明显的同源性,至少有60%~80%氨基酸同源,而且有相同的C-末端。研究证实,ET的C-末端特别是Trp21,两个二硫键,氨基和羧基端,以及Asp8和Glu10的羧酸组对它的生物学活性起了重要的作用,构成了SRTX和ET表面的“共同和基本”的生物活性位点。SRTX和ET构成一组同源性异构肽家族,竞争性结合相同的G蛋白偶联受体,通过IP_3、Ca~(2+)、钙调蛋白激酶途径,引发各类生物学效应,因此可能从抗蛇毒中药中寻找防治动脉硬化、高血压等ET相关性疾病的药物。 民间早就流传抗蛇毒药徐长卿治疗高血压的偏方,1993年,张继峰等对抗蛇毒药物:徐长卿、半边莲和七叶一支花等做了初步的研究。通过离体血管条和整体动物实验发现半边莲和七叶一支花水提物可部分拮抗ET-1致小鼠的死亡作用,并可以抑制ET-1的缩血管和升压效应。王峰等对抗蛇


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