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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的分子遗传学研究

魏瑗  
【摘要】:研究背景和目的:慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukaemia,CML)是血液系统常见肿瘤增生性疾病之一,疾病侵犯血液系统中粒/巨噬系细胞,临床表现为粒细胞显著增多。流行病学资料显示,CML中位发病年龄为45~55岁,其中一半的患者年龄超过60岁。 CML的分子遗传学特征是费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)的出现。Ph染色体是由9q34上的Abelson小鼠白血病病毒癌基因(Abelson murine leukaemia viral oncogene,ABL)与22q11上的断裂点聚集区(breakpoint cluster region,BCR)基因发生易位融合而成。该融合基因编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常活化的酪氨酸激酶活性,能够持续磷酸化各种底物,促进细胞增生,抑制细胞凋亡,破坏细胞之间连接,产生CML慢性期各种病理过程。继发的其他基因异常可以引起CML疾病由慢性期进展到加速期或急性期。 目前,CML治疗方法包括常规化学治疗、干扰素α(Interferon-α,IFN-α)治疗、异基因骨髓移植(allogenetic bone marrow transplantation,allo-BMT)和造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)等。化疗虽然可以使大多数CML趋于稳定,但是多年来CML中位数存活期并未明显改善。异基因骨髓移植是有效根治CML的手段,但是成功率与年龄有关,老年人身


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