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类风湿关节炎、强直性脊柱炎和骨关节炎滑膜成纤维样细胞增殖与分化的体外研究

舒强  
【摘要】:目的 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是主要表现为周围对称性多关节慢性炎症的自身免疫性疾病。类风湿关节炎的基本病理变化为滑膜炎。滑膜成纤维样细胞(FLS)过度增生,大量T淋巴细胞和巨噬细胞浸润,以及血管翳的形成。异常增生的FLS分泌基质蛋白酶和致炎性细胞因子,促发炎症和免疫反应,是导致软骨和骨质的破坏的主要因素。抑制FLS的异常增殖或诱导FLS分化成熟是治疗RA的重要策略。 沙利度胺(Thalidomide)是TNF-α抑制剂和血管生成抑制剂,具有较强的抗炎作用,近年已作为免疫调节剂应用于RA等风湿性疾病。白芍总苷(total glucosides of peony,TGP)是从中国传统的中草药白芍根部中提取的有效成分,具有机能和剂量依赖性的免疫调节作用。基础和临床研究证实,沙利度胺和TGP对类风湿关节炎有一定疗效,改善临床症状。艾拉莫德(Iguratimod,T-614)为一种甲磺酰胺基非甾体类抗炎药(NSAIDs),是COX-2选择性抑制剂,国外研究表明其对RA患者有一定免疫抑制作用。全反式维甲酸(ATRA)、1,25(OH)_2D_3、地塞米松是已知的细胞分化诱导剂,可促进成纤维细胞的分化成熟,抑制其无限增殖特性,被广泛用于治疗皮肤、肝脏、肺脏纤维化,降低纤维组织增生,但它们对RA的滑膜成纤维细胞增殖影响却鲜有报道。本试验旨在观察RA滑膜FLS的生长特点,研究沙利度胺、TGP、T-614,ATRA、1,25(OH)_2D_3、和地塞米松在体外实验中对RA-FLS细胞增殖分化特性的影响,将更全面地揭示RA的发病机制,探讨免疫调节药物的不同作用方式,验证其临床疗效,寻找治疗RA新途径。 方法 1.组织来源:滑膜组织关节镜诊断治疗术、关节活检针抽取滑膜组织和抽取关节积液培养。收集膝OA(8例)和RA(5例),RA和OA患者的诊断均


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