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中心体与端粒酶在大鼠肝癌与小鼠皮肤癌发生中的动态变化及相关性分析

陈颖  
【摘要】:目的: 癌症的发生是一个多因素相互作用的极其复杂的过程。虽然迄今为止在癌症领域的研究已取得了令人可喜的成绩,但对其发病机理的了解仍相当有限,其治疗效果也不尽人意。目前普遍认为肿瘤的发生与基因组不稳定密切有关,而与基因组不稳定有关的耐药性的产生又是肿瘤治疗失败的主要原因。在众多可能引起基因组不稳定的相关因素中,中心体与端粒酶所起的作用较为重要,且已引起越来越广泛的关注。然而,二者在肿瘤发生中的相关性的研究却少有人涉足。本研究旨在探讨中心体与端粒酶在癌发生中的作用,特别是其相关性。这不仅对理解肿瘤发生机制具有重要的理论指导意义,而且对有效防治肿瘤还具有广阔的应用前景。 中心体是一无膜包裹,由旁中心粒周围物质(pericentriolar material,PCM)和包埋于其中的一对中心粒组成的直径约1μm的细胞器。其功能不仅可作为微管组织中心(microtubule-organizing center,MTOC)参与或调控诸如细胞形态、极性、连接、运动、细胞内物质运输和细胞器定位等众多由微管介导的细胞活动,还在细胞周期调控、DAN合成、修复和凋亡过程中发挥着重要作用。此外,MTOC还与诸如细胞周期转换、应激反应和信号转导通路的组织等多种细胞调控功能有关。 端粒酶是一核糖核蛋白复合体,可在染色体末端添加TTAGGG六聚体重复序列以防止染色体末端的融合并可激活DNA损伤复制。研究发现端粒酶不仅在肿瘤发生中发挥重要作用,在细胞凋亡与衰老过程中也起着重要作用。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)和端粒酶RNA组分(telomeraseRNA,TR)是端粒酶的两个主要组分,它们对维持端粒酶的功能有着重要作用。因TR在组织中广泛表达,其与端粒酶活性关系不大。而与细胞永


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