应用SELDI-TOF-MS筛选卵巢癌血清生物标志物

【摘要】：背景与目的： 卵巢癌(上皮性癌)是病死率最高的妇科恶性肿瘤。尽管近年来卵巢癌的手术和化疗有了长足进步，但其总体生存率仍无明显改善。主要原因：一是由于病变早期患者常无自觉症状，且卵巢位于盆腔深部，常规体检不易发现异常，导致70％以上的卵巢癌确诊时已届晚期；二是虽然很多患者初治有效，但病变往往在一个相当短的疾病缓解期后复发或者出现疾病进展。因此若能寻找到卵巢癌的早期诊断方法，对临床疗效进行有效监测并进而预警复发和／或转移，将大大提高卵巢癌患者的总体生存率。 目前在卵巢癌早期诊断和疗效监测方面存在诸多困难：卵巢癌诊断主要通过临床体检、超声检查和血清标志物检测。癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)是广泛应用于卵巢癌检测的生物学指标，晚期卵巢癌阳性率可达80％以上，但Ⅰ期卵巢癌仅有50％～60％的患者血清CA125值升高，单用CA125诊断卵巢癌的阳性率＜10％，联合超声也只能将诊断阳性率提高到20％；在疗效评价和预测复发方面，CA125亦是有效指标，但尚有15％左右的患者CA125并不随疾病进展而相应升高。 生物标志物在肿瘤诊断、疗效评价及复发监测等方面具有重要地位。基因突变，转录和翻译产物的变化都可能成为疾病的潜在特异性标志物。然而，基因转录和翻译水平的表达与蛋白质丰度并不完全一致，基因测序或基因表达定量方面的研究成果并不能预测蛋白质的表达水平及其功能。因此，鉴定细胞内蛋白质的结构、功能以及相互作用是后基因组时代的一项重要任务，而阐明患者体液中蛋白质组学的变化，找出特异性标志物，将有利于肿瘤早期诊治。血清、尿液、脑