Aurora-A在卵巢癌中的表达及端粒酶活性的关系

【摘要】：卵巢癌是严重威胁妇女生命健康的妇科恶性疾病，近年来卵巢癌的发病率和死亡率在全球范围内不断上升，其发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4～5.6％，在女性生殖系统肿瘤中占第三位，目前在我国其死亡率已高居妇科肿瘤之首。由于该病发病隐匿，早期症状不明显，70％的卵巢癌患者在确诊时已为晚期，治疗效果差，预后不佳。因此，寻找新的肿瘤标记物和分子治疗靶点已成为妇产科领域研究的热点。 Aurora激酶家族是一组新近发现的具有调节中心体、微管功能的丝／苏氨酸激酶，对有丝分裂的正常进行起着至关重要的作用。Aurora-A是Aurora激酶家族的重要成员之一，其编码基因定位于20q13.2，许多恶性肿瘤在这一区域出现异常的扩增，如大肠癌、乳腺癌、膀胱癌、舌癌等。由于新近发现许多恶性肿瘤Aurora-A高表达，体外实验研究也发现Aurora-A高表达可以引起中心体扩增、染色体不稳定，并诱发正常细胞的恶性转化，因此这一基因已被确认是一种新的原癌基因，它与许多肿瘤的发生发展有关，并且与一些肿瘤的生物学行为密切相关。 端粒是真核细胞线性染色体末端的结构，对染色体末端起保护作用，端粒的长度与端粒酶活性有关，端粒酶在85％以上的恶性肿瘤组织中阳性表达，而在正常体细胞中则一般为阴性。人类端粒酶由具有催化活性的亚单位(hTERT)、端粒酶模板RNA(hTR)和端粒结合蛋白(hTEP-1)组成，其中hTERT和hTR为端粒酶功能所需，hTERT既是影响端粒酶活性的最重要部分，也是端粒酶活