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霉酚酸酯治疗慢性肾炎慢性肾功能不全并蛋白尿的临床观察

王鹏  
【摘要】:【目的】 如何延缓慢性肾功能进展是摆在现在肾内科医生面前的一个严峻考验。慢性肾功能衰竭的主要特征表现为持续性的肾小球滤过率的降低。尽管造成肾功能损害的原因、病变部位各不相同,当发展至肾功能损害阶段,它们都具备了共同的特点和组织学改变,病理上主要表现为肾小球的硬化、肾间质的纤维化以及肾脏细胞的减少,主要是肾脏细胞凋亡。造成肾脏损害的可能机制主要包括:血液动力学因素、高血压、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ和其他化学介质,像细胞因子和生长因子。多数肾脏损害均合并有蛋白尿,一般来说,蛋白尿量越大,肾功能损害的速度越快。最近的研究表明蛋白尿本身就可以损害肾脏,它是肾功能进展的独立危险因素。肾小球基底膜的损害导致血浆蛋白的漏出,部分漏出的蛋白在近端小管吸收,当近端肾小管上皮细胞吞饮了蛋白,它可诱导局部的炎症反应,导致肾间质纤维化。肾间质纤维化是慢性肾脏病晚期肾脏进行性损害导致终末期肾脏病的共同机制。根据详细的临床观察资料,慢性肾脏病患者肾小球滤过率的降低速度与其肾间质损害程度具有很强的相关性。总的来说,蛋白尿的严重程度以及肾间质淋巴细胞的浸润与硬化和慢性肾脏病的进展密切相关。霉酚酸酯(骁悉)是一种应用于肾移植、抑制嘌呤代谢的免疫抑制剂。最近的研究发现:霉酚酸脂可作用于免疫系统以外的某些细胞,如它能抑制肾脏血管平滑肌细胞的增殖。在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化经典模型研究中,可通过减少肾间质区处于增殖状态下的细胞数目和MyoF浸润,减轻colⅠ、colⅢ的沉积,以及下调PDGF B的表达等机制,减轻大鼠肾小管间质纤维化。在系膜增生性狼疮性肾炎、系统性血管炎肾损害、局灶阶段硬化性肾炎以及IgA肾病的治疗方面,霉酚酸酯都取得了成功的经验。大鼠肾部分切除将导致残余肾的硬化,肾脏病理


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