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E-钙粘素介导的细胞黏附对卵巢癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)的激活及其信号转导

刘联  
【摘要】:一、研究背景 钙粘素是一类重要的细胞粘附分子,包括上皮细胞钙粘素(E-钙粘素,E-Cadherin)、肝细胞钙粘素(H-Cadherin)、胎盘钙粘素(P-Cadherin)和神经细胞钙粘素(N-Cadherin),主要介导同型上皮细胞间的粘附并参与细胞分化、形态发生等过程。E-钙粘素通过胞外区建立Ca~(2+)依赖性的细胞连接,而胞内区通过α、β、γ连接素与细胞骨架F-肌动蛋白连接。这种细胞内外的“串联”结构是E-钙粘素在细胞内外发挥作用并相互调控的生理基础。 E-钙粘素是钙粘素家族的重要成员之一,其基因CDH1位于16号染色体长臂22.1区,含有16个外显因子及15个内含子。E-钙粘素编码分子量120KD的细胞跨膜糖蛋白,其在特定条件下可经蛋白水解酶脱落成80KD的可溶性E-钙粘素。E-钙粘素主要由细胞外区、跨膜区和细胞内区三部分组成,细胞外区包括5个重复同源结构域,每个结构域内都有钙结合位点,当这些位点与Ca~(2+)结合后,细胞外区的球形结构域变为棒形,从而介导细胞间的粘附。因此,E-钙粘素粘附功能的发挥依赖于Ca~(2+)的存在,Ca~(2+)的缺失可使E-钙粘素细胞外区出现构象的可逆性改变,从而使其丧失粘附作用。 由于E-钙粘素介导细胞间的粘附,起到限制细胞迁移运动、维持细胞整体性的作用,而肿瘤细胞的转移正是细胞与周围基质或相邻细胞的连接减弱而发生脱落的结果,所以一般认为E-钙粘素在肿


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