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炎性因子与急性心肌梗死后心室重构相关性的实验与临床研究

王清  
【摘要】:研究目的:通过结扎兔冠状动脉(冠脉)制作急性心肌梗死(Acute myocardialinfarction,AMI)模型,观察AMI后血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(CarboxyterminalPropeptide of type Ⅰ Procollagen,P Ⅰ CP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(AminoterminalPropeptide of type Ⅲ Procollagen,PⅢNP)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的变化规律,观察梗死8w梗死区、非梗死区Ⅰ、Ⅲ胶原的沉积。通过炎性因子与胶原指标相关性研究,探讨炎性因子对心肌纤维化的预测作用。并应用倍他乐克和卡托普利进行干预治疗,观察其对血清P Ⅰ CP、PⅢNP、IL-6、hs-CRP的影响和对梗死区、非梗死区Ⅰ、Ⅲ胶原沉积的影响,探讨β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)对AMI后左室重构的作用机制。 研究方法:新西兰大白兔在戊巴比妥钠腹腔麻醉下开胸结扎冠状动脉左室支制作AMI模型,对照组左室支下心肌穿线,但不结扎。成功制作AMI模型48只,随机分成4组,分别为单纯结扎组、倍他乐克组、卡托普利组、倍他乐克+卡托普利组,每组12只,设假手术模型10只为对照组。试验结束时,存活动物各组分别为10只、8只、9只、7只、7只。各组均于术后第2d给予药物灌服,将药物碾碎溶于蒸馏水后灌服,倍他乐克组以12.5mg/Kg/d起始,卡托普利组以6.25mg/Kg/d起始,每2~3d剂量加倍1次,直至负荷剂量25mg/Kg/d,倍他乐克+卡托普利组,倍他乐克剂量以12.5mg/Kg/d,卡托普利以6.25mg/Kg/d起始,每2~3d剂量加倍1次,直至负荷剂量25mg/Kg/d,单纯结扎组、对照组给予同等量的蒸馏水灌服。于术前、术后1d、4d采集兔中央动脉血检测血清IL-6浓度,于术前、术后1d、7d检测血清hs-CRP浓度,于术前、术后1d、4d、1w、2w、4w、8w检测血清P Ⅰ CP、PⅢNP浓度。所有指标采用酶联免疫分析法(Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测。于8w时处死实验动物,


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