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苯妥英钠—盐酸米诺环素复合药物促进大鼠磨牙区牙周缺损愈合的研究

熊纪敏  
【摘要】: 牙周炎是以反复的细菌感染为始动因素的牙周支持组织的慢性破坏性疾病,牙周病治疗不仅要控制炎症,还要恢复已丧失的牙周组织,即实现牙槽骨、牙骨质和牙周膜协调一致地、生理性再生,从而达到牙周组织结构和功能的完全恢复。牙周再生的关键是适时维持再生空间、使功能性细胞(即牙周韧带细胞,periodontal ligament cells,PDLCs)优先占据再生空间、控制或防止细菌感染。一些被认为能够促进牙周组织再生的特殊技术相继问世,主要包括:感染根面的酸蚀处理技术、引导组织再生术(guided tissue regeneration,GTR)、骨移植材料的使用、釉质基质蛋白(enamel matrix proteins,EMPs)和生长因子(growth factors,GFs)等,但在恢复牙周组织的生理形态和功能方面还远远未达到预期的目标。GTR是目前获得牙周再生的有效方法,但对于大部分牙周缺损,常需在缺损内放置生物植骨材料。而目前临床上使用的植骨材料都不能满足理想植骨材料的要求。 苯妥英钠(phenytoin sodium,PHT)为临床上最常用的抗癫痫药,近年来的研究发现PHT对多种病因引起的创面和皮肤溃疡都有显著的治疗效果;而且能够刺激骨形成。另外,PHT对牙龈和牙周膜也有一定的生物学作用。米诺环素(minocycline,MC)是四环素族的衍生物之一,抗菌谱广,在四环素族中抗菌性最强。MC还能抑制炎症产生的胶原酶。此外,局部应用时能使根面轻度脱矿,暴露的胶原纤维能促进成纤维细胞的附着,而且还能促进纤维结合蛋白与根面组织的结合。并且,适合浓度的MC能显著提高PDLCs的生物学活性,如促进该细胞增殖以及促细胞蛋白质与DNA合成效应。 本研究旨在研制一种以胶原为载体、含有PHT和MC的复合药物,研究其促进牙周再生的作用,为PHT-MC应用于牙周骨缺损的修复提供实验依据。 本实验制备了含有PHT和MC两种药物的胶原海绵,并将其应用于大鼠磨牙区牙周骨开窗的缺损中(n=15),分别于术后10天(n=7)和21天(n=8)处死动物并进行组织学处理。并以单纯胶原海绵修复缺损作为对照(n=15)。观察10天和21天牙周缺损再生状况并应用Image-Pro-Express软件测量21天新生骨的面积及高度百分比,利用SPSS13.0软件包对数据进行秩和检验和t’检验。术后10天,实验组与对照组均未见牙周组织的再生。术后21天,实验组牙周新骨生成高于对照组,新生骨的面积及高度百分比均具有显著性差异(p<0.01);且实验组中可见功能性排列的牙周膜及牙骨质生成。从而得出结论:PHT-MC复合药物可以通过促进新生牙槽骨、牙骨质和功能性排列的牙周膜的形成而对牙周再生产生促进作用。


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