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过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂对人子宫肌瘤影响的实验研究及临床观察

张春华  
【摘要】: 目的:本研究对比了体外培养的人子宫肌瘤细胞和同源子宫肌瘤组织以及子宫正常平滑肌组织的ER、PR、PPAR—γ及TGF—β3的表达,以期说明它们在子宫肌瘤发病机制中的意义,并验证体外培养的子宫肌瘤细胞具有和人体内子宫肌瘤细胞相似的生物学特性。 方法:应用胶原酶消化法分离获得子宫肌瘤细胞并体外培养。通过免疫组化的方法鉴定培养的细胞为子宫肌瘤细胞。同时应用RT—PCR法和免疫荧光的方法分别检测肌瘤组织、正常平滑肌组织和体外培养的子宫肌瘤细胞的ER、PR、PPAR—γ及TGF—β3的mRNA和蛋白的表达情况。 结果:应用胶原酶消化法可以获得大量纯度较高的子宫肌瘤细胞,RT—PCR检测发现培养4代的子宫肌瘤细胞与子宫肌瘤组织的ER、PR、PPAR—γ和TGF—β3的mRAN的表达无明显差异(P>0.05),但是二者较子宫正常平滑肌组织的表达均明显增强(P<0.05)。免疫荧光检测显示体外培养的子宫肌瘤细胞与子宫肌瘤组织的ER、PR、PPAR—γ、TGF—β3蛋白表达无明显差异(P>0.05),但是二者较子宫正常平滑肌组织的表达均明显增强(P<0.05)。 结论:应用胶原酶消化法获得的体外子宫肌瘤细胞具有和人体内子宫肌瘤细胞相似的生物学特性,此外ER、PR、PPAR—γ和TGF—β3在子宫肌瘤的发生机制中发挥重要作用。 目的:观察PPAR-γ特异性激动剂罗格列酮对体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖、凋亡以及PPAR-γ、TGF-β3、Bcl—2和Bax表达的影响,明确罗格列酮对体外人子宫肌瘤细胞生长的作用。 方法:应用胶原酶消化法分离、获得子宫肌瘤细胞,将体外培养的肌瘤细胞分为5组:不同罗格列酮浓度(10~(-7)mol/l,10~(-8)mol/l,10~(-9)mol/l,10~(-10)mol/l)的4个实验组和不加任何药物的对照组。分别于加药后36h和72h:应用MTT观察各组细胞的增殖率:应用RT—PCR检测各组子宫肌瘤的P(?)AR-γ、TGF-β3、Bcl—2和Bax mRNA表达情况;应用免疫荧光法分析PPAR-γ、TGF-β3的蛋白表达情况:应用TUNEL法检测各组肌瘤细胞凋亡情况。 结果:加药36h,各组之间子宫肌瘤细胞的增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。加药72h,各实验组子宫肌瘤细胞的增殖率明显降低,与相同药物浓度实验组作用36h的子宫肌瘤细胞增殖率相比较具有明显的差异(P<0.05)。最大抑制作用发生在加药72h的10~(-7)mol/l实验组(P<0.05):RT—PCR结果显示:加药36h,10~(-7)mol/l实验组肌瘤细胞PPAR-γmRNA的表达明显提高,与其他相同作用时间的各组相比较有明显差异(P<0.05);其他各组在加药36h后与对照组相比较PPAR-γmRNA的表达无明显差异(P>0.05)。在加药72h各实验组肌瘤细胞的PPAR-γmRNA表达伴随药物浓度的提高而增加,10~(-7)mol/l实验组肌瘤细胞在加药72h PPAR-γmRNA表达提高最明显(P<0.01)。罗格列酮作用36h对子宫肌瘤细胞TGF-β3 mRNA表达的影响不明显(P>0.05)。不同浓度的罗格列酮在作用72h对各实验组子宫肌瘤细胞的TGF-β3 mRNA表达水平有显著的影响,伴随药物浓度的提高,肌瘤细胞的TGF-B3 mRNA表达降低(P<0.05),10~(-7)mol/l实验组的肌瘤细胞在加药72h TGF-β3 mRNA表达降低最明显(P<0.01)。在罗格列酮作用36h,10~(-7)mol/l实验组与其他4组比较细胞Bcl-2 mRNA的表达明显降低(P<0.05),其余各组差异不明显(P>0.05)。在罗格列酮作用72h时,各实验组子宫肌瘤细胞的Bcl-2 mRNA表达明显降低,差别有统计学意义(P<0.05)。在10~(-7)mol/l实验组在加药72h时,Bcl-2 mRNA表达降低最明显(P<0.01)。在罗格列酮作用36h,各实验组Bax mRNA的表达改变不明显(P>0.05)。罗格列酮作用72h时可以明显提高肌瘤细胞Bax mRNA的表达,与其他3个实验组相比较,10~(-7)mol/l实验组Bax mRNA的表达上调最明显(P<0.05)。伴随药物浓度的提高和作用时间的延长,Bax mRNA的表达增加(P<0.05)。免疫荧光检测分析显示:只有10~(-7)mol/l实验组在加药36h时肌瘤细胞PPAR-γ蛋白表达有所增加(P<0.05),其他组别PPAR-γ蛋白表达增加不明显(P>0.05)。各实验组在加药72h后,肌瘤细胞PPAR-γ的表达伴随罗格列酮浓度的增加而明显增加(P<0.05)。各实验组TGF—β3蛋白表达在加药36h时降低不明显(P>0.05)。加药72h,各实验组肌瘤细胞的TGF-β3的表达伴随药物浓度的升高而降低,与相同药物浓度实验组加药36h有明显差异(P<0.05)。TUNEL分析结果显示,在加药36h各实验组肌瘤细胞的凋亡率有不同程度的增加,但是相互之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在加药72h子宫肌瘤细胞的凋亡率增加明显,10~(-7)mol/l实验组与其他3个实验组以及对照组相比较细胞凋亡率最高(P<0.01)。10~(-8)mol/l实验组与10~(-9)mol/l和10~(-10)mol/l实验组之间的细胞凋亡率也存在明显差异(P<0.05)。以上罗格列酮的作用均存在在时间和浓度依赖性。 结论:PPAR-γ激动剂罗格列酮可以抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞的增殖和促进肌瘤细胞的凋亡,这种作用可能是通过调控PPAR-γ、TGF—β3、Bcl—2和Bax的表达来发挥作用的;罗格列酮有治疗子宫肌瘤的潜能。 目的:观察PPAR-γ激动剂罗格列酮对子宫肌瘤病人的血清雌孕激素水平、肌瘤体积的影响以及对人体子宫肌瘤细胞PPAR-γ、TGF-β3、Bcl—2、Bax表达和细胞凋亡的影响,明确罗格列酮对于子宫肌瘤的治疗作用,以期为子宫肌瘤的临床用药提供新的选择。 方法:将纳入的需要手术治疗的子宫肌瘤病人分成治疗组和对照组。治疗组的子宫肌瘤病人手术前应用罗格列酮(商品名:文迪雅)治疗一个月,对照组不给予任何处理。分别检测治疗组病人治疗前后以及对照组病人术前的肝肾功能、空腹血糖、血清雌孕激素水平。B超检测治疗组病人治疗前后的子宫肌瘤体积变化,应用RT—PCR分别检测治疗组和对照组肌瘤组织的的PPAR-γ、TGF-β3、Bcl—2以及Bax mRNA表达情况;应用免疫荧光法分析治疗组和对照组子宫肌瘤组织PPAR-γ、TGF-β3蛋白表达情况;应用TUNEL法检测治疗组和对照组子宫肌瘤组织细胞凋亡情况。 结果:治疗组病人治疗前与对照组相比较,肝肾功能、空腹血糖、血清雌孕激素水平无明显差异(P>0.05)。治疗组病人治疗前后肝肾功能、空腹血糖、血清雌孕激素水平无明显差异(P>0.05)。B超检测显示治疗组病人治疗后肌瘤体积较治疗前减小,但是差异无统计学意义(P>0.05)。RT—PCR分析显示治疗组肌瘤细胞PPAR-γmRNA的表达较对照组高(P<0.05):治疗组肌瘤细胞TGF-β3 mRNA的表达较对照组明显降低(P<0.05);治疗组肌瘤细胞Bcl—2 mRNA的表达较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组肌瘤细胞Bax mRNA的表达较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。TUNEL凋亡检测显示治疗组肌瘤细胞的凋亡率较对照组明显提高(P<0.01) 结论:应用文迪雅治疗一个月,对子宫肌瘤病人的肝肾功能、空腹血糖、的影响不明显;不影响肌瘤病人的月经周期:可以增加子宫肌瘤细胞凋亡,不失为子宫肌瘤药物治疗的新选择。


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