收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

炎症因子及外膜炎症反应与移植血管动脉硬化早期发病关系的实验研究

陆现硕  
【摘要】: 目的:近年来,心脏移植已经成为治疗终末期心脏病的有效方法。由于免疫抑制药物、器官保存及手术方法的改进,使得心脏移植病人的短期及长期效果都得到明显改善。移植物动脉硬化是限制心脏移植病人长期存活的主要因素,也是各种移植器官晚期失功的主要原因。其表现为严重的、弥漫性的血管内膜增生,血管腔逐渐狭窄,最终导致移植器官缺血性功能衰竭,因此移植物动脉硬化是近年来人们研究的热点。研究移植物动脉硬化的动物模型有多种,多数采用显微外科缝合技术进行模型制作,需要精巧的显微外科技术,且容易产生吻合口出血及狭窄,技术问题限制了这些模型的广泛应用。移植物动脉硬化的基本病理改变为首先开始于末梢小血管,最终累及整个心肌内和心外膜的全部动脉,产生弥漫性、向心性内膜肥厚,最后血管闭锁。其确切发病机制尚未阐明,可能是一个由免疫因素及非免疫因素均参与的病理生理过程。近年来,炎症反应尤其是外膜炎症在动脉硬化的发病中引起较广泛的关注,部分学者认为外膜炎症反应在动脉硬化的发病中起到一定作用。本研究的目的是采用袖套管法建立大鼠胸主动脉腹腔移植慢性排斥反应模型,利用该模型研究血清炎症因子及外膜炎症反应在移植物动脉硬化早期发病中的作用。 方法:采用近交系SD大鼠及Wistar大鼠,体重130~150g者为供体,体重250~350g者为受体,随机分为两组:异系(SD-Wistar)移植实验组,同系(Wistar-Wistar)移植对照组。采用袖套管技术,将供体胸主动脉移植到受体腹主动脉,建立大鼠胸主动脉腹腔移植慢性排斥反应模型,于术后1周、2周、3周、4周、8周、12周各取移植动脉行病理切片检查。待套管法建立胸主动脉腹腔移植慢性排斥反应模型成功后,把36只同种异体胸主动脉腹腔移植大鼠及16只同系移植对照大鼠随机分成4大组(每大组中,实验小组9只,对照小组4只):A大组,术后1周处死;B大组,术后2周处死;C大组,术后3周处死;D大组,术后4周处死。术前及处死时抽血分离留取血清,使用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子(CRP,IL-6,TNF-a)水平,处死后留取血管标本,HE染色观察血管病理改变,用免疫组织化学法检测血管外膜炎症细胞浸润及a-肌动蛋白(a-actin)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、增殖细胞核抗原(PCNA)在血管壁中的表达。对比各组与术前血清炎症因子水平变化及各组间观察指标的变化。 结果:利用袖套管技术建立大鼠胸主动脉腹腔移植慢性排斥反应模型,正式手术60只,手术成功55只,成功率91.7%,5只死亡(1只死于腰动脉受累;2只死于迟发腹腔出血;2只死于腹腔感染并发肺炎)。手术平均时间50min,移植血管冷缺血时间15~20min,移植血管热缺血时间3~8min(相当于腹主动脉阻断时间)。移植动脉病理切片显示,异系移植实验组:术后第1周,外膜大量炎症细胞浸润;术后第2周,外膜有轻度胶原纤维增生伴炎症浸润;术后第4周,外膜明显增厚,内有大量增生的平滑肌细胞、胶原纤维及炎症细胞,血管中层断裂,可见外膜平滑肌细胞迁移至内膜,内膜亦出现明显纤维化及平滑肌细胞增生;术后第12周,内膜明显增厚,平滑肌细胞增殖并伴有外膜炎症浸润。同系移植对照组移植血管未见明显改变。移植术后A、B、C、D四大组血清炎症介质水平均较术前基础水平增高。C-反应蛋白(CRP)水平,各对照组及实验组均较术前基础水平明显增高(P<0.01),B、C、D大组中实验小组较对照小组明显升高(P<0.01);白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平,B大组的实验小组较术前升高(P<0.05),A、C、D大组的实验小组较术前明显升高(P<0.01),A、B、C大组的对照小组较术前基础水平升高(P<0.05),A、C、D大组的实验小组较对照小组水平明显升高(P<0.01);肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor-alpha,TNF-a)水平,A、B、C大组的实验小组较术前升高(P<0.05),D大组的实验小组较术前明显升高(P<0.01),A、B、C、D大组的对照小组与术前相比无明显变化。随时间推移,血管外膜平滑肌细胞中,a-actin、PCNA和CDK1表达进行性增高(P<0.05),且其表达早于内膜。 结论:利用袖套管技术建立大鼠胸主动脉腹腔移植慢性排斥反应动物模型,手术操作简便易行,成功率高,可成功建立同种异体移植慢性排斥反应模型。大鼠同种异体胸主动脉移植后血清炎症介质水平呈持续升高,各种免疫及非免疫因素所导致的外膜炎症反应,外膜平滑肌细胞增殖分裂,参与移植血管动脉硬化的早期发病。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 巩固;黄怡;袁利邦;胡玲;蔡琳;;LRG介导内毒素预处理诱导的脑保护作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2011年08期
2 陈昊;张丽葳;李文放;林兆奋;王涛;;不同剂量乌司他丁对急性肺损伤大鼠MMP-9等炎症因子调控的研究[J];中国医药导报;2011年24期
3 王国忠;邵华;周丽;崔红霞;杨宏艳;;阿司匹林通过核因子-κB上调炎症因子的表达抑制溃疡愈合[J];中国医药导报;2011年23期
4 张旭;张翠薇;高岑;江燕;荣智利;马跃荣;;利用抗体芯片分析肾间质纤维化的致病因子[J];泸州医学院学报;2011年05期
5 施慧;朱东海;汪芳裕;路又可;;紧密连接蛋白-8在实验性结肠炎中的表达及意义[J];医学研究生学报;2011年06期
6 李红;潘卫红;;血红素氧合酶-1在大鼠牙髓炎中表达的实验研究[J];中华老年口腔医学杂志;2011年02期
7 李淑梅;陈良龙;曾凯;吴进寿;;炎症因子在大鼠冠状动脉微栓塞后心肌组织中的表达及NF-κB抑制剂对其的影响[J];第二军医大学学报;2011年08期
8 林运灵;;丙酮酸乙酯对大鼠心肌缺血再灌注后炎症因子的影响[J];医学信息(上旬刊);2011年09期
9 金国强;吴丹;符翔;吴俭;;辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌保护作用的实验研究[J];南昌大学学报(医学版);2011年06期
10 王莹;王飞;李金宝;邓小明;;依达拉奉对大鼠失血性休克复苏后重要脏器功能及血浆炎症因子水平的影响[J];第二军医大学学报;2011年07期
11 王春战;张雷;刘锟;王军;吴海卫;董国华;景华;;姜黄素预处理对大鼠心肺转流术后肾脏的保护作用[J];江苏医药;2011年12期
12 李建民;陈长香;赵雅宁;焦红翠;;大鼠睡眠剥夺与p38MAPK信号通路的相关性研究[J];现代预防医学;2011年16期
13 陈曦;李军;姜小飞;石理;;对比剂对大鼠肾近球小管钠钾ATP酶活性的影响[J];广东医学;2011年11期
14 张红;林英立;陈业刚;刘晓强;;大鼠勃起功能障碍模型的研究进展[J];中国男科学杂志;2010年12期
15 贾海莲;;丹红注射液对不稳定型心绞痛炎症因子的影响[J];中华全科医学;2011年08期
16 鲁叶弘;付强;曾定尹;;血管外膜炎症大鼠核转录因子NF-κB、白介素-6、白介素-10的表达及通心络的干预研究[J];中国医药导报;2011年16期
17 张文吉;王建生;赵瑛瑛;;腹膜透析对慢性肾衰竭患者炎症因子表达水平的影响[J];中国社区医师(医学专业);2011年18期
18 和艳芬;田玉先;周勇;;功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究[J];中国煤炭工业医学杂志;2011年08期
19 赵华;李新莉;;银蒿合剂对大鼠棉球肉芽肿的影响[J];内蒙古中医药;2010年12期
20 尹咏红;;调脂治疗对不稳定型心绞痛患者血浆炎症因子的影响分析[J];中外医疗;2011年18期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 曾萍;杨镒宇;吴伟康;刘晓蔼;唐娟;梁宇峰;武志远;朱南方;李蔷华;缪湘伊;曾其毅;;四逆汤对SIRS大鼠的早期干预[A];2008年广东省中医热病、急症、中西医结合急救、危重病、灾害医学学术会议学术论文集[C];2008年
2 曾萍;杨镒宇;吴伟康;刘晓蔼;唐娟;梁宇峰;武志远;朱南方;李蔷华;缪湘伊;曾其毅;;四逆汤对SIRS大鼠的早期干预[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 张建新;李兰芳;张会欣;李永辉;;氨基胍对大鼠局灶性脑缺血损伤后TNF-α与IL-1β及细胞凋亡的作用[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
4 孙亚萍;王化虹;;吸烟对大鼠TNBS/乙醇实验性结肠炎的可能机制研究[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
5 蒲素;余叶蓉;龙洋;;炎症因子对胰岛素抵抗动物模型血管内皮细胞功能影响的研究[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
6 李兰芳;张建新;张会欣;李永辉;;L-硝基精氨酸对大鼠急性脑缺血损伤后炎症因子及细胞凋亡的影响[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
7 沈爱国;钱佶;程纯;;β-1,4-GalT-I在炎症反应中的初步研究[A];2008年全国糖生物学学术会议论文摘要[C];2008年
8 周厚荣;张谦;郭军;杨娇荣;;血必净对ARDS大鼠炎性因子及肺气-血屏障变化的实验研究[A];第三届重症医学大会论文汇编[C];2009年
9 于素芳;谢克勤;赵秀兰;于丽华;张天亮;李闪霞;崔宁;张翠丽;朱振平;;丙烯酰胺中毒对大鼠脊髓细胞骨架蛋白表达的影响[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
10 刘子懿;刘博;王宪;孔炜;;高同型半胱氨酸通过外膜炎症加剧主动脉瘤和夹层发生[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陆现硕;炎症因子及外膜炎症反应与移植血管动脉硬化早期发病关系的实验研究[D];山东大学;2007年
2 赵舒武;缺氧对神经干细胞的损伤及EPO、葡萄糖对其保护作用的实验研究[D];山东大学;2006年
3 郑建明;通过抗氧化作用抑制NF-κB活化可能是赤芍801减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的分子机制[D];福建医科大学;2008年
4 唐咸玉;温肾健脾、祛毒活血法对早期糖尿病肾病及IL-6、TNF-α影响的研究[D];广州中医药大学;2007年
5 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
6 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
7 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
8 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
9 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
10 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘旭冬;内皮抑素和E/V比值在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用研究[D];山东大学;2007年
2 罗建芬;关于颞骨骨折性面瘫手术减压时机的动物研究[D];山东大学;2006年
3 徐磊;经颅微电流刺激定位大鼠皮层面部运动代表区[D];山东大学;2006年
4 孙祥秀;抗子宫内膜抗体对大鼠妊娠及其结局的影响的研究[D];山东大学;2007年
5 尹国瑞;经皮氧分压在皮支皮瓣中应用的实验研究[D];山东大学;2008年
6 陈晓英;核因子-κB及其抑制剂PDTC在肺动脉高压中的作用[D];山东大学;2009年
7 董海莹;大鼠肺泡巨噬细胞ERG钾通道的表达及其功能的初步研究[D];第三军医大学;2009年
8 王绍斌;黄芪提取物对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[D];安徽医科大学;2004年
9 胡秀川;番茄红素联合α-生育酚抑制过氧化氢诱导晶状体混浊的实验研究[D];山东大学;2006年
10 全胜;葛根素对大鼠腹膜炎诱导的SIRS和MODS防治作用的研究[D];浙江大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
2 冯卫东;首个基因靶标剔除大鼠培育成功[N];科技日报;2009年
3 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年
4 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年
5 万姗姗 记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年
6 毛文波;有了小的也需要大的[N];科技日报;2003年
7 记者 程必忠;手指动脉移植成功[N];重庆商报;2000年
8 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年
9 本报记者 王夕;曹晓华:制造聪明老鼠[N];北京科技报;2009年
10 记者 王洁明;成功克隆大鼠 我学者获国际奖[N];新华每日电讯;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978