收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新型半乳糖和甘草次酸衍生的手性酮及含异噁唑环和苯并咪唑环类异羟肟酸的研究

张妍  
【摘要】: 本论文主要包含两部分工作。第一部分;研究了D-半乳糖及甘草次酸衍生物的手性酮催化烯烃的不对称环氧化反应;第二部分;研究了新型的含异噁唑和苯并咪唑杂环的异羟肟酸PDF抑制剂。 烯烃的环氧化反应在有机合成中具有重要的应用,通过环氧化物的选择性开环和官能团转化反应,可以合成许多有价值的手性化合物和天然产物,特别是光学活性的环氧化物在天然产物和药物合成中占有重要位置,因此寻找有效的不对称环氧化反应体系是有机化学研究的重点和热点。烯烃的不对称环氧化反应可以在各种过渡金属配合物催化体系中进行,但这些配合物都有各自的局限性,每一类体系只适合某一类烯烃,且药物合成中许多金属化合物是禁用的。因而无金属的手性催化剂引起广泛的注意并获得了一定的发展。手性酮参与的烯烃不对称环氧化反应,常用的氧化剂是价格低廉的过氧硫酸氢钾(KHSO_5,商品名;Oxone),手性酮与KHSO_5可原位产生手性二氧杂环丙烷,后者无论是对富电子烯烃还是贫电子烯烃都是一种很有效的有机氧化剂,它能快速实现反应并且后处理简单。 本文设计并合成了了两类手性酮催化剂;一类是D-半乳糖衍生的2-位手性酮,一类是甘草次酸的衍生物。首次将半乳糖和甘草次酸的衍生物用于催化烯烃的不对称环氧化反应。这两类手性酮原料价廉易得,且活性位在环上,具有较强的刚性;特别是D-半乳糖衍生的2-位手性酮,活性位(酮基)邻位有吸电子基(OR),活性中心取代基大,有助于提高催化剂的活性。 半乳糖衍生的手性酮Ⅰ经过7步反应得到,分别将1,3,4,6-位羟基保护起来,最后将2-羟基氧化。在重要中间体苯基3,4-O-异丙叉(异亚丙基)β-D-半乳糖苷的合成中,首次使用Ⅰ_2/对甲苯磺酸以及Ⅰ_2/樟脑磺酸作共催化剂,取得较为理想的结果,该方法与传统方法相比反应时间短,后处理简单。 两类手性酮催化剂共10个,用于催化烯烃的环氧化反应,考察了反应温度、pH值、溶剂等反应条件对反应选择性的影响。两类催化剂均取得了中等程度的对映选择性(40%e.e.)。研究发现降低反应温度对两类催化剂的选择性影响不大却能降低反应收率。pH值升高利于反应收率和选择性的提高。半乳糖衍生的手性酮Ⅰ中异头位含苯氧基的化合物的催化效果优于含苯硫基的化合物的催化效果,而且在反应条件下化合物的稳定性也好一些。 抗感染药物在临床上的广泛应用导致耐药菌大量增生和蔓延,日益严重的细菌耐药性已成为21世纪人类面临的严峻挑战之一,这就使新结构和新作用机制抗生素的开发成为非常迫切的问题。肽脱甲酰化酶(Peptide deformylase,PDF)是细菌生长过程中蛋白质合成所必需的一个酶,但在真核细胞蛋白质合成中并不需要,因此成为令人感兴趣的新的抗菌药物作用靶点。PDF抑制剂类抗生素是20世纪90年代末在国外新兴起的一个研究热点,因为PDF作为抑菌靶点的生化过程很明确,其晶体结构和活性部位也已经比较清楚,所以PDF抑制剂的研究具有较好的前景。我们选取PDF抑制剂作为研究课题,设计并合成新的化合物,希望能够发现新型结构的先导化合物。 本文以含有苯并噻唑和吲哚的异羟肟酸类化合物为先导化合物,根据它们的构效关系和与PDF受体结合的原理,设计并合成了一类新型的含有异噁唑类异羟肟酸衍生物和含有苯并咪唑杂环的异羟肟酸衍生物。 前者以取代的苯甲醛为起始原料,以改进的偶极环加成反应合成了芳香环取代的异噁唑类中间体化合物,进而通过氧化、酯化、羟胺化等数个步骤得到最终目标产物;后者以腈基乙酸乙脂和对位取代的苯胺为原料合成所需要的取代苯并咪唑乙酸乙酯,然后用盐酸羟胺在碱性条件下与酯反应得目标化合物。通过6到7步的反应,共合成两种异羟肟酸化合物20个,包括含异噁唑环的化合物15个、含苯并咪唑环的化合物5个,全部为新化合物,在各类化合物的合成中,共合成各类中间体约70个。用~1HNMR、ESI-MS、IR和元素分析对这些化合物进行了分析,确定了这些化合物的结构。对含异噁唑环和苯并咪唑环抑制剂的体外抑菌实验显示多数化合物有一定的抑菌、降糖效果。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘洋;曾庆乐;唐红艳;高珊;杨治仁;张颂;刘建川;;绿色化学试剂过氧化氢在有机合成中的应用研究进展[J];有机化学;2011年07期
2 ;[J];;年期
3 ;[J];;年期
4 ;[J];;年期
5 ;[J];;年期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 毕晓静;刘瑛;李宇;肖军华;;离子液体中非官能团化烯烃不对称环氧化反应[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
2 张雅然;赵继全;何乐芹;张松梅;;新型Salen-Mn(Ⅲ)的合成及其催化NaOCl不对称环氧化烯烃的研究[A];中国化学会第九届全国络合催化学术讨论会论文集[C];2005年
3 何乐芹;赵继全;张雅然;焦永杰;刘艳华;;手性Salen Mn(Ⅲ)配合物的制备及其催化苯乙烯不对称环氧化的性能[A];中国化工学会2005年石油化工学术年会论文集[C];2005年
4 冯磊;赵继全;韩芙蓉;;新型含半乳糖基Salen Mn(Ⅲ)配合物的合成及其催化烯烃不对称环氧化性能的考察[A];第十一届全国青年催化学术会议论文集(上)[C];2007年
5 韩芙蓉;赵继全;;含半乳糖基手性Salen Mn配合物的合成及其催化苯乙烯不对称环氧化性能[A];第十一届全国青年催化学术会议论文集(上)[C];2007年
6 于凯;赖超;楼兰兰;丁飞;刘双喜;;MCM-48固载手性salen Mn(Ⅲ)催化烯烃环氧化反应[A];第十三届全国催化学术会议论文集[C];2006年
7 谭蓉;银董红;喻宁亚;陶亮;;溶剂控制型相转移手性salen Mn(Ⅲ)催化剂的合成及其对不对称催化苯乙烯环氧化反应的催化性能[A];第十三届全国催化学术会议论文集[C];2006年
8 顾志成;于凯;楼兰兰;冀汝南;刘双喜;;非均相手性salen Mn(III)催化剂催化烯烃不对称环氧化反应[A];中国化学会第26届学术年会不对称催化分会场论文集[C];2008年
9 李贺;张雨薇;辛晓志;母瀛;;新型超支化手性Salen Mn(Ⅲ)聚合物的合成及催化性质研究[A];中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集[C];2012年
10 叶宏林;郭安齐;田红玉;孙宝国;欧阳天惠;;手性香料3-巯基己醇及其乙酸酯的不对称合成[A];2009食品科技(北京)论坛会议指南[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张妍;新型半乳糖和甘草次酸衍生的手性酮及含异噁唑环和苯并咪唑环类异羟肟酸的研究[D];山东大学;2007年
2 王东平;手性吡咯烷(salen)Mn(Ⅲ)配合物的合成和催化非官能化烯烃不对称环氧化反应的研究[D];大连理工大学;2007年
3 郑保辉;蔗糖衍生物的合成及催化反应工艺[D];南京理工大学;2011年
4 李峰;甲砜霉素类抗菌素的不对称催化合成及相关反应研究[D];复旦大学;2011年
5 黄静;新型层状晶态的ZnPS-PVPA轴向固载手性Salen Mn(Ⅲ)催化剂的合成及其催化非功化烯烃的不对称环氧化反应[D];西南大学;2012年
6 陈永刚;双金属吡咯烷骨架手性salen配合物的合成、表征和性能研究[D];大连理工大学;2006年
7 张翔;手性双功能吡咯烷Salen金属催化剂的设计合成[D];大连理工大学;2008年
8 于凯;孔道精细调变下介孔材料固载的手性salen Mn(III)催化剂研究[D];南开大学;2008年
9 王巧峰;金鸡纳生物碱衍生的亚磷酸酯配体的合成及其催化性能研究[D];第四军医大学;2009年
10 唐建远;含过渡金属配合物有机—无机杂化材料的制备及催化环氧化反应性能[D];吉林大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 林晓倩;双环氧乙烷类分子催化烯烃反应的理论研究[D];山东师范大学;2011年
2 王莹;地尔硫卓手性中间体的合成[D];湖南大学;2008年
3 史艳娜;胺类催化剂催化α,β不饱和羰基化合物不对称环氧化反应的理论研究[D];山东师范大学;2012年
4 刘金镖;离子液体在有机反应中的应用研究[D];华东师范大学;2005年
5 李俊奇;手性β-氨基醇衍生物的合成及查尔酮不对称环氧化研究[D];浙江工业大学;2010年
6 于志超;端基修饰聚氨基酸催化剂的设计、合成及其在α,β-不饱和酮不对称环氧化反应中的应用[D];华东师范大学;2011年
7 邹立伟;新木脂素Cochinchin的合成和芪类底物电子效应对催化反应影响的研究[D];辽宁师范大学;2008年
8 肖自胜;环糊精协同作用下Dioxiranes对烯烃的不对称环氧化研究[D];湖南师范大学;2007年
9 吴金跃;氯过氧化物酶催化不对称环氧化及磺化氧化反应的研究[D];陕西师范大学;2010年
10 陈琦;季铵盐修饰的聚-L-亮氨酸催化剂的制备及其在Juliá-Colonna反应中的应用[D];华东师范大学;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978