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雌激素效应环指蛋白(Efp)在子宫内膜癌组织血管生成中的作用

戴红英  
【摘要】: 目的:探讨不同子宫内膜癌细胞系雌激素效应环指蛋白(Efp)表达与雌激素及其选择性受体调节剂(SERM)作用之间的相互影响。 方法:应用细胞生长试验检测17β-雌二醇(E2)、4-羟基他莫西芬(4OHT)和raloxifene对子宫内膜癌细胞生长的作用,同时应用荧光定量RT-PCR、ELISA和western blot方法检测以上三种药物对子宫内膜癌细胞Efp和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的表达影响。并应用siRNA技术干扰Efp在子宫内膜癌Ishikawa细胞的表达以探讨Efp基因的作用。 结果:E2和4OHT可以诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖,E2(10~(-8)M)作用24小时,Efp mRNA和蛋白表达明显升高为对照组的2倍(P<0.01和P<0.05),VEGF mRNA和蛋白表达明显升高为对照组的2.85倍(P<0.001)和2.10倍(P<0.05)。40HT(10~(-7)M)可使Efp mRNA和蛋白表达升高为对照组的1.5倍(P<0.05),VEGF mRNA和蛋白表达升高为对照组的1.94倍(P<0.05)和1.90倍(P<0.05)。而raloxifene则不能刺激细胞的生长和Efp及VEGF的表达。E2的这种诱导作用可部分或几乎全部被4OHT和raloxifene所抑制。shRNA可较好的干扰Efp mRNA和蛋白的表达,使Efp mRNA的表达在48小时降低约80%,72小时也可降低约60%,同时蛋白的表达也被抑制。当Efp的表达被siRNA干扰抑制后,E2对细胞增殖的作用减弱,E2和4OHT诱导VEGF的作用也随之减弱。雌激素也可以诱导子宫内膜癌HEC-1B细胞的增殖,同时上调HEC-1BVEGFmRNA和蛋白水平的表达,E2(10~(-8)M)作用24小时HEC-1B细胞VEGF mRNA和蛋白表达明显升高为对照组的2.35倍和2.46倍(P<0.05)。而4OHT和raloxifene则不能影响HEC-1B细胞的生长和VEGF的表达。 结论:E2和4OHT通过Efp的作用诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞VEGF的产生而调节细胞的生长。Efp可以起放大雌激素效果的作用。4OHT在子宫内膜癌Ishikawa细胞表现为雌激素的激动剂和拮抗剂,而raloxifene仅表现为雌激素的拮抗剂。雌激素可能通过其他途径诱导子宫内膜癌HEC-1B细胞VEGF的产生而促进细胞的生长。 目的:探讨雌二醇(E2)和选择性雌激素受体调节剂(4OHT和raloxifene)对子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1B细胞bFGF表达的影响。 方法:应用荧光定量RT-PCR、ELISA方法检测E2、4OHT和raloxifene对子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1B细胞bFGFmRNA和蛋白表达的影响。生物合成3条针对Efp基因的shRNA,应用阳离子脂质体转染子宫内膜癌Ishikawa细胞,以同样方法检测E2、4OHT和raloxifene对转染后细胞bFGFmRNA和蛋白表达的影响。 结果:E2可以上调子宫内膜癌HEC-1B细胞bFGFmRNA的表达量为对照组的2.52±0.16倍(P<0.05),同时可上调细胞培养液中bFGF蛋白的分泌为(24.2±1.4)pg/ml,与对照组相比有显著意义(P<0.05)。E2也可上调EfpsiRNA干扰前后Ishikawa细胞bFGFmRNA的表达量分别为对照组的2.56±0.17和2.14±0.06倍(P<0.05),同时可以上调细胞培养液中bFGF蛋白的分泌分别为(26.2±2.2)pg/ml和(23.7±1.2)pg/ml,与对照组相比有显著意义(P<0.05)。4OHT对两种细胞bFGFmRNA和蛋白的表达有上调的趋势,但无统计学意义(P>0.05),raloxifene对细胞bFGFmRNA和蛋白的表达无明显影响,4OHT和raloxifene均可抑制E2对细胞bFGFmRNA和蛋白水平的上调作用。 结论:E2可以调节子宫内膜癌HEC-1B和Ishikawa细胞bFGF的表达,其途径为非Efp依赖性的。 目的:探讨Efp、VEGF和bFGF在子宫内膜癌组织中的表达以及与子宫内膜癌临床病理参数的关系。 方法:采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)检测正常子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜癌组织Efp、VEGF和bFGFmRNA的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测组织裂解液中VEGF、bFGF蛋白的水平,同时采用western blot方法检测组织Efp蛋白的表达。 结果:EfpmRNA在子宫内膜癌的表达量为(1.12±0.47),低于正常对照组(P<0.05)。VEGFmRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为(3.20±0.45)和(2.51±0.37);明显高于正常对照组(P<0.05),bFGFmRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为(6.43±0.73)和(3.46±0.62);明显高于正常对照组(P<0.01和P<0.05),同时子宫内膜癌的表达量也高于单纯性增生组(P<0.05)。EfpmRNA在低分化子宫内膜癌的表达量为(0.42±0.07)明显低于高分化的表达(1.68±0.22)(P<0.05),而与患者的年龄期别无明显相关性(P>0.05)。VEGFmRNA的表达也与患者的年龄、组织分化程度及期别无明显相关性(P>0.05)。bFGFmRNA的表达与组织分化程度相关,即在低分化子宫内膜癌的表达量(10.13±1.12)明显高于高分化的表达(4.97±0.86)(P<0.05),bFGFmRNA的表达随期别增加有升高趋势但无统计学意义,与患者的年龄亦无明显相关性。VEGF、bFGF蛋白在子宫内膜癌的表达分别为(35.25±3.13)ng/ml和(45.26±3.79)ng/ml明显高于正常对照组及单纯增生组(P<0.05)。子宫内膜癌Efp蛋白的表达水平为(28.60±2.95),低于正常对照组及单纯增生组(P<0.05)。 结论:VEGF、bFGF均参与了子宫内膜癌的血管生成。VEGF主要于子宫内膜癌的早期起作用,而晚期及低分化子宫内膜bFGF则起到重要的血管生成作用。原因可能是Efp的表达水平降低而使VEGF生成减少。bFGF和Efp在子宫内膜癌的表达变化提示可能与预后有关。


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