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血红素氧合酶-1及Toll样受体2/4在直肠癌中的表达及意义

田飞  
【摘要】: 目的:直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,且有上升的趋势,严重危害了广大人民群众的健康。认识直肠癌的发病机制及转移规律对于指导预防及临床早期发现早期治疗有重要意义。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1),又称热休克蛋白32(hot shock protein 32,HSP32),是将血循环中衰老的红细胞及血红蛋白释出的血红素分解为铁离子、胆绿素(biliverdin)与一氧化碳(carbon monoxide,CO)三种产物的起始酶和关键酶。此三种产物是HO-1发挥抗炎抗氧化、抗凋亡和抗增生功能的主要效应分子。Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)与Toll蛋白同源,是目前发现并且研究较热的天然免疫因子,在参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面发挥重要作用,TLR2/4是研究较多、功能认识较为全面的两种。最近的研究表明HO-1和TLR2/4可能参与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移过程,并可作为相关免疫佐剂治疗肿瘤。本研究用免疫组织化学ABC法和RT-PCR技术,对直肠癌组织及正常组织中HO-1和TLR2/4表达水平进行测定,探讨HO-1和TLR2/4在直肠癌发生、发展中的作用,为进一步了解直肠癌的发病机制及探索其治疗新途径提供理论基础。 方法:连续收集山东省立医院胃肠外科2006年12月至2007年4月直肠癌根治术中切除的直肠癌标本30例(其中男性18例,女性12例;年龄最小者51岁,最大者82岁,平均年龄64岁;高位直肠癌13例,中低位17例),术后病理确诊为直肠癌,直肠癌组织距肿瘤边缘小于3cm,切下后30min内采集,立即存于液氮中,以正常直肠粘膜为对照。数据以((?)±s)表示,用SAS 9.13软件包进行统计分析。 结果:免疫组化ABC法结果显示:直肠癌组织及正常粘膜组织中都有HO-1表达,正常粘膜组织中表达量少,在直肠癌组织中表达明显增高,两者表达强度的差异有统计学意义(P<0.05)。HO-1染色阳性主要位于肿瘤细胞胞质,胞膜有少量表达。RT-PC法结果显示:直肠癌组织及正常组织中均有HO-1mRNA和TLR2/4mRNA表达,但在直肠癌组织中的表达水平均明显高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示:HO-1mRNA和TLR2/4mRNA在直肠癌与周围粘膜组织中的表达有显著相关性(HO-1与TLR2之间r=0.8272 P<0.05,HO-1与TLR4之间r=0.9133 P<0.05)。 结论:HO-1和TLR2/4参与了直肠癌的发展过程。目前多认为HO-1与肿瘤细胞的凋亡发生有关,肿瘤生长过程中释放的细胞因子能激活HO-1系统。TLR2/4的过多表达可通过信号转导通路诱导细胞因子产生,从而使癌细胞逃避免疫监视,促进肿瘤细胞生长。TLR4是脂多糖(LPS)诱导细胞产生HO-1的主要受体,两者都是通过MAPK信号传导途径,导致多种炎症因子的释放而产生一系列生物反应的。本试验研究验证了HO-1和TLR2/4在直肠癌中呈较高表达水平且有相关性,证实了HO-1和TLR2/4在信号传导途径上相互关联,在直肠癌的发生和发展中起着重要的作用,为进一步探讨直肠癌的发生机制及指导其治疗提供了新的思路。


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