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血必净注射液对急性中毒并发MODS患者中性粒细胞NF-κB表达的影响

邹艳果  
【摘要】: 背景近年来,各种农药(如有机磷农药、百草枯)、毒药(毒鼠强等)及巴比镇静安眠药等导致的急性中毒的发生率一直居高不下,某些中毒甚至呈上升趋势。急性中毒并发多器官功能障碍综合症(MODS)的发生率极高,病死率随器官功能受损数目与损伤程度的增加而升高。中药针剂血必净注射液有拮抗内毒素、拮抗炎性介质(如TNF-α)、改善免疫功能、保护组织细胞的药理作用。临床上用于治疗炎症感染、SIRS、脓毒症、MODS取得了显著疗效。因急性中毒对机体来说是一强大的刺激因子,可触发大量炎性因子和细胞因子的产生和释放,从而产生全身炎症“瀑布样”反应,无论有无细菌感染均可出现全身性炎症反应综合征(SIRS)进而发生MODS。由此设想将血必净注射液用于急性中毒并发MODS患者可能会有较好的疗效。而细胞核转录因子-κB(NF-κB)是复杂炎症反应放大环路的重要转录因子,存在于所有细胞中,在炎症反应、免疫应答、细胞凋亡及病毒复制的调节中起主导作用。机体在急性中毒的强应激状态下,NF-κB活化并对各种细胞因子的合成和释放起到中心调控的作用,进而我们设想NF-κB信号通路从中起了重要的作用,因此抑制NF-κB信号通路可能是血必净注射液作用于急性中毒并发MODS的机理之一。 目的①观察中药针剂血必净注射液对急性中毒并发MODS的作用;②研究血必净注射液对实验组患者中性粒细胞中NF-κB活化的影响;③探讨NF-κB的活化程度与中毒预后的关系。从而从分子生物学角度探讨血必净注射液提高急性中毒并发MODS救治成功率的作用机理。 方法选取2006年3月至2008年3月在我院急症科入住的急性中毒(有机磷、百草枯、毒鼠强、镇静安眠药及一氧化碳中毒)合并MODS的患者45例,随机分为两组,常规治疗组(对照组)23例和血必净注射液治疗组(实验组)22例。对照组给予急性中毒后的常规救治,实验组在常规救治基础上,给予血必净注射液。实验组按血必净注射液治疗剂量大小,分为100ml、150ml两个治疗亚组。治疗过程中两组均在入院第1日、第3日、第5日、第7日和第10日抽取空腹外周静脉血。将采集到的血样经过沉淀、离心分离出血样中的中性粒白细胞。利用酶免疫组织化学技术(ABC法)在光镜下观察NF-κB核移位情况,并用图像分析仪半定量分析NF-κB的活化程度。密切观察患者各项生命体征和实验室检查指标的变化,并将数据记录在设计好的表格中。用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料用x±s表示;组间比较采用t检验;计数资料采用x~2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。 结果①实验组患者救治成功率高于对照组患者,差异具有统计学意义,(P<0.05);②实验组患者生命体征、器官功能恢复的时间、程度均优于对照组,差异具有统计学意义,(P<0.05);③对照组NF-κB活化程度明显高于实验组,差异具有统计学意义,(P<0.01);④较大剂量血必净注射液能在更大程度上抑制中性粒细胞NF-κB的活化,差异具有统计学意义,(P<0.05);⑤NF-κB活化程度同患者生命体征、器官功能恢复情况呈负相关,NF-κB活化程度越低,生命体征和器官功能恢复的越好。 结论在急性中毒合并MODS的患者,早期联合应用常规抢救药物和血必净注射液,确有维护器官功能、提高急性中毒抢救成功率的良好疗效。其治疗的机制之一可能就是通过抑制NF-κB信号传导通路的激活,减少了NF-κB同细胞核内DNA结合序列的结合,降低了其调控的下游炎症因子的释放,从而起到了提高急性中毒救治成功率的作用。并且此抑制作用呈剂量相关性,无论是生命体征、器官功能的恢复情况,还是NF-κB活性的抑制程度方面,本研究中大剂量的血必净注射液的治疗效果更佳。本实验从分子生物学角度证明了血必净注射液提高急性中毒合并MODS救治成功率是通过对NF-κB信号传导通路的抑制作用来实现的。


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