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醋柳黄酮对大鼠心肌缺血—再灌注损伤保护作用研究

云甜甜  
【摘要】: 研究背景:自从1977年Hearse第一次提出缺血-再灌注损伤(MIRI)的概念以来,随着冠状动脉搭桥术、经皮腔内冠状动脉血管成形术等急性冠脉综合征诊疗技术的不断发展,MIRI的防治已成为当今众多专家研究的热点问题。早期合理选择药物是一种对抗MIRI常用而有效的心肌保护方法。醋柳黄酮是从具有4000万年历史的珍稀野生药食两用植物沙棘中提取的黄酮类化合物,实验及临床证明其具有抗心肌缺血、降低心肌氧耗、增进心肌功能的作用。但其对缺血-再灌注心肌是否有保护作用及作用机制尚未见报道。氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,实验和临床均证实能改善心肌缺血、缩小梗塞面积以及对MIRI有明显的保护作用。本研究以氯沙坦作为对照,从分子、蛋白水平观察MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1;Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax在缺血-再灌注心肌组织中的变化,结合组织结构的改变对比研究醋柳黄酮在MIRI中的保护作用,进而探讨其作用机制。为醋柳黄酮在临床上防治MIRI提供实验依据,为保护再灌注心肌寻求一种有效天然药物,从而进一步降低急性心肌梗死患者远期死亡率,提高患者的生活质量,对冠心病介入治疗技术的快速发展和普及起到推动作用。 实验目的:以氯沙坦作为对照,观察醋柳黄酮干预大鼠心肌缺血-再灌注心肌组织MMP-9及其抑制物TIMP-1、MMP-9/TIMP-1; Bcl-2家族(Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax)表达的影响,探讨醋柳黄酮对心肌缺血-再灌注损伤后保护机制。 实验方法:取雄性大鼠50只,随机分为模型组、氯沙坦组、醋柳黄酮大小剂量组及假手术组,每组大鼠10只。实验药品醋柳黄酮,使用前以生理盐水稀释为200mg/ml和100mg/ml;实验药品氯沙坦,使用前以生理盐水稀释至浓度为20mg/ml。模型组以生理盐水灌胃,1ml/100g,氯沙坦组以氯沙坦稀释溶液灌胃,20mg/ml/100g,醋柳黄酮大小剂量组以醋柳黄酮稀释溶液灌胃,分别为200mg/ml/100g和100mg/ml/100g,假手术组,生理盐水灌胃,1ml/100g。各组连续灌胃10天。3%戊巴比妥麻醉后,开胸挤出心脏,在动脉圆锥与左心耳交界处高位结扎左冠状动脉前降支(LAD)后,将心脏放回胸腔内并关闭胸腔,30min后再次开胸挤出心脏,松解LAD后将心脏放回胸腔内。局部伤口给予青霉素粉剂抗感染,然后缝合皮肤。假手术组手术步骤相同,但不结扎LAD。术后大鼠断头处死,立即开胸取出心脏,用冰冷生理盐水洗涤后取左心室前壁缺血-再灌注心肌,中性福尔马林固定,常规脱水、浸蜡、切片,进行HE染色。采用免疫组织化学S-P法检测心肌组织MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、Bcl-2、BaxBcl-2/Bax表达。Western-blot法半定量检测MMP-9、TIMP-1、Bcl-2、Bax表达。 实验结果:光镜观察HE切片,醋柳黄酮大小剂量组预处理的大鼠心肌坏死较模型组明显减轻,免疫组化结果示模型组较假手术组MMP-9、TIMP-1表达增高;醋柳黄酮大小剂量组较模型组MMP-9表达减少,TIMP-1表达增多,MMP-9/TIMP-1比值减低,且有统计学意义(P0.05)。醋柳黄酮大小剂量组较模型组较假手术组Bcl-2、Bax表达增高,醋柳黄酮大小剂量组较模型组Bcl-2表达增多,Bax表达减少,Bcl-2/Bax比值减低,且有统计学意义(P0.05)。Western-blot结果支持免疫组化结果。 结论:醋柳黄酮对再灌注损伤心肌有保护作用,其作用机制可能与①抑制缺血-再灌注心肌中MMP-9表达,促进TIMP-1表达,促进MMP-9/TIMP-1恢复平衡;②抑制缺血-再灌注心肌中Bax表达,促进Bcl-2表达,Bcl-2/Bax表达增强有关。


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