收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠肝组织中CYP2E1表达影响的研究

张卫强  
【摘要】: 目的通过建立酒精性脂肪肝大鼠动物模型,探讨美他多辛对大鼠预防酒精性脂肪肝的机理。研究美他多辛对大鼠肝组织CYP2E1的基因表达的影响。 方法清洁级雄性Wistar大鼠30只,体重200±10 g,分笼饲养,每笼5只。在室温及湿度稳定条件下,按昼夜时程,全价颗粒饲料喂养,适应性饲养1 w后,随机分为3组。①酒精性脂肪肝组(简称脂肪肝组),40%(v/v)乙醇,剂量8g/(kg·d),每日分2次灌胃,间隔8-9 h,灌胃4 w。自第5 w开始,将乙醇浓度增至50%(v/v),灌胃至8 w。②酒精性脂肪肝预防组(简称预防组),乙醇灌胃时间间隔及频率同期脂肪肝组,乙醇灌胃同期灌服美他多辛300 mg/(kg·d)。③空白对照组(简称对照组):按乙醇灌胃间隔及频率给予等体积生理盐水。各组大鼠于灌胃8 w后,腹部备皮,行影像学检查;影像学检查后,将全部大鼠麻醉,打开腹腔,迅速取出肝脏,洗净所带血液,观察肝组织大体形态,颜色;取肝舌叶经4%多聚甲醛固定后石蜡包埋切片,HE染色,光镜下观察肝组织病理学变化;采用免疫组化、RT-PCR测定肝组织中CYP 2E1的蛋白及基因表达,以检测酒精对雄性酒精性肝病大鼠的CYP 2E1的表达的影响,以及美他多辛是否对雄性酒精性肝病大鼠CYP 2E1的表达有干预作用。 结果大鼠酒精性脂肪肝模型建立成功,过程中,脂肪肝组有2只死亡,均为酒精误吸入气管所致;预防组有2只死亡,1只为酒精误吸入气管所致,1只为肺部感染死亡;对照组无大鼠死亡。 肝脏影像学变化对照组10只大鼠肝脏B超检查示肝脏包膜光滑,回声均质,血管纹理清。脂肪肝组8只大鼠B超检查示肝脏回声稍密、稍强,血管纹理不清;预防组肝脏8只大鼠B超下示肝脏回声稍密、稍强,血管纹理较B组显示清晰。 肝组织形态及病理学变化对照组大鼠肝脏为鲜红色,边缘锐利,表面光滑,切面无颗粒感;脂肪肝组、预防组肝脏形态变化相似,均有体积的增大,切面油腻。脂肪肝组肝脏颜色呈暗黄色,预防组肝脏颜色较脂肪肝组浅,但比对照组深。光镜下观察,①脂肪肝组:肝细胞肿胀、气球样变,点状肝细胞坏死,呈酒精小体,肝窦略显狭窄,肝细胞脂肪变性以肝腺泡3区明显,汇管区可见淋巴、单核细胞浸润;②预防组:镜下观察,与脂肪肝组肝细胞相比肿胀程度减轻,气球样变少,酒精小体较脂肪肝组少,肝细胞脂肪变较脂肪肝组轻;③对照组:大鼠肝小叶完整,轮廓清晰,肝细胞呈多边形,细胞围绕中央静脉呈放射状,肝窦清晰可见,肝索排列整齐,肝小叶汇管区基本结构清晰可见。差异有统计学意义(P0.05)。 免疫组化检测CYP 2E1蛋白表达①脂肪肝组:棕黄色颗粒表达明显增多,且分布呈一定规律性,多集中在肝腺泡3区,门静脉周围向1、2区扩展,与脂肪变分布一致;②预防组,肝组织CYP 2E1表达水平介于对照组与脂肪肝两组CYP 2E1表达水平之间;③对照组:CYP 2E1表达仅见于中央静脉周围区,主要表达于肝腺泡3区,肝细胞膜及浆均可见其表达。应用image proplus 6.0免疫组化图像分析系统对酒精性脂肪肝大鼠肝组织中CYP 2E1的表达进行灰度值分析,脂肪肝组,预防组较对照组,CYP 2E1表达均明显增多,(P0.05);脂肪肝组较预防组,CYP 2E1表达增多,(P0.05);应用捷达801凝胶图像分析系统,对酒精性脂肪肝大鼠肝组织中的CYP2E1mRNA的表达进行灰度值分析,脂肪肝组,预防组较对照组,CYP 2E1m RNA的表达均明显增多,(P0.05);脂肪肝组较预防组,CYP 2E1m RNA的表达增多,(P0.05)。(r=0.855,P0.011。 结论通过给大鼠连续灌服酒精导致大鼠肝组织脂肪性病变,经肝组织病理学变化及肝影像学检测表明本实验酒精性脂肪肝大鼠动物模型建立成功。酒精性脂肪肝的发生与CYP 2E1的增高成正比,且CYP 2E1参与了酒精性脂肪肝的发生和发展。CYP 2E1参与了酒精性脂肪肝的发生和发展,其表达的上调与酒精性脂肪肝的发生成正比;美他多辛可以通过有效的抑制CYP 2E1mRNA基因的表达的上调,降低CYP2E1的表达水平,影响酒精性脂肪肝的发生和发展,从而有效的预防酒精性脂肪肝的发生,并对酒精性脂肪肝的发生具有一定的预防作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 曹绍岐,谭诗云,盂小芹,沈志祥;纳洛酮对酒精性脂肪肝大鼠作用探讨[J];临床消化病杂志;2005年01期
2 林荣莉;刘福斌;;脂肪肝的干预治疗策略[J];解放军健康;2007年03期
3 庞琳卿;施泳;刘永光;;酒精性脂肪肝95例临床分析[J];中国冶金工业医学杂志;2008年05期
4 ;健康小常识[J];税收征纳;2011年04期
5 帕丽;;脂肪肝发病机理的探讨[J];新疆医学;2000年03期
6 施军平,邬菊英,潘红英,吴伟权,郭小风;酒精性脂肪肝患者血浆ET、TNF-α水平变化及临床意义[J];浙江中医学院学报;2002年03期
7 张红,王炳元;酒精性脂肪肝的最近进展[J];现代医药卫生;2005年11期
8 胡义扬;;加强脂肪肝的中医药治疗研究[J];中国中西医结合杂志;2007年04期
9 银小龙;;脂肪肝——21世纪肝病领域面临的新挑战[J];养生大世界;2007年07期
10 陈平东;;脂肪肝成因三部曲[J];肝博士;2007年04期
11 红叶;;喝酒也会得脂肪肝[J];养生月刊;2008年04期
12 ;脂肪肝患者的食疗[J];家庭科技;2010年02期
13 马洪德,姚彦军;60例酒精性脂肪肝临床分析[J];临床荟萃;1999年13期
14 周云飞 ,陈伟军;酒精性脂肪肝流行病学调查[J];现代医药卫生;2001年09期
15 程薇莉,丁茗敏,赵瑛,张桂兰,何嫱;酒精性脂肪肝232例血清尿酸血脂检测及临床评价[J];中国疗养医学;2002年01期
16 王崇文;;对脂肪肝的基本认识[J];老友;2002年09期
17 闫敏;;浅谈中老年脂肪肝的危险因素与预防保健[J];中国老年保健医学;2004年04期
18 瞿瑶,张禹,姚永莉,姜泊,李军祥;4问酒精性脂肪肝[J];家庭医药;2005年11期
19 谢英彪;王天宇;;脂肪肝,不妨择食疗之[J];祝您健康;1998年02期
20 孙善坤;静脉滴注黄芪治疗酒精性脂肪肝150例临床观察[J];山西医药杂志;2002年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 曾涛;谢克勤;;大蒜油对酒精性脂肪肝的拮抗作用及相关机制[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
2 余昭锐;吴红梅;;丹参联合阿拓莫兰治疗酒精性脂肪肝效果观察[A];贵州省中西医结合学会2010年消化系病学术交流会暨非酒精性脂肪肝研究进展学习班资料汇编[C];2010年
3 刘三都;;肝脂灵胶囊治疗酒精性脂肪肝60例临床研究[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
4 曾凡林;邱海燕;;酒精性脂肪肝42例超声图像分析[A];庆祝中国超声医学工程学会成立20周年——第八届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2004年
5 余昭锐;陈燕;王苓潇;吴红梅;;丹参联合阿拓莫兰治疗酒精性脂肪肝效果观察[A];2009年贵州省中西医结合消化系病学术交流暨专题学术讲座论文汇编[C];2009年
6 林爱清;;美能治疗酒精性脂肪肝临床效果评价[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
7 戴宁;邹原;;酒精性脂肪肝肝UCP2表达的研究[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
8 刘洪峰;李俊;胡成穆;王焱;朱鹏里;;豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化及TNF-α生成的影响[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
9 包·纳日斯;张艺;苏荣高娃;;蒙药益利肝丸治疗脂肪肝的临床研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
10 刘三都;;肝脂灵胶囊治疗酒精性脂肪肝60例临床研究[A];贵州省中西医结合学会2010年消化系病学术交流会暨非酒精性脂肪肝研究进展学习班资料汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 金玟成;解酒复方对酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的预防作用及机制[D];吉林大学;2006年
2 史亚祥;扶脾活血化浊方药治疗酒精性脂肪肝的临床与实验研究[D];南京中医药大学;2009年
3 江义墩;新马地区酒精性脂肪肝的证候特点及利湿化瘀解毒通降法干预的研究[D];北京中医药大学;2008年
4 周宁;酒精性肝病发生发展的基因组学和蛋白质组学研究[D];浙江大学;2013年
5 古赛;枸杞多糖防治大鼠酒精性脂肪肝的实验研究[D];重庆医科大学;2007年
6 于继红;血管紧张素Ⅱ促进酒精性肝纤维化的机制研究[D];中国医科大学;2008年
7 匡双玉;基于治疗NAFLD的三味中药及有效成分的活性研究[D];湖南中医药大学;2014年
8 邢凌翔;实验性非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究[D];华中科技大学;2006年
9 胡成穆;貂皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝大鼠防治作用及部分机制研究[D];安徽医科大学;2011年
10 朱孔锡;线粒体DNA ATPase6,8基因突变与大鼠酒精性肝病发生发展的相关性研究[D];山东大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王保伟;野菊花总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制的研究[D];安徽医科大学;2011年
2 迟秀颀;肝脂溶颗粒对酒精性脂肪肝大鼠血清脂质和脂蛋白影响的实验研究[D];长春中医药大学;2011年
3 魏文茂;双葛解酲丸对酒精性脂肪肝大鼠的脂质代谢及炎症的影响[D];重庆医科大学;2013年
4 陈至真;郭朋主任医师治疗非酒精性脂肪肝的临床精粹[D];北京中医药大学;2014年
5 薛杰;清脂颗粒治疗热蕴肝瘀型酒精性脂肪肝的临床研究[D];山东中医药大学;2013年
6 张卫强;美他多辛对酒精性脂肪肝大鼠肝组织中CYP2E1表达影响的研究[D];山东大学;2010年
7 伊丽萦;术葛脂肝消颗粒治疗酒精性脂肪肝的实验研究与理论探讨[D];山东中医药大学;2002年
8 张静;小鼠酒精性脂肪肝中线粒体生物合成的损伤[D];郑州大学;2010年
9 于学美;芪龙益肝方治疗酒精性脂肪肝的理论和实验研究[D];山东中医药大学;2005年
10 张曦;NF-κB、Bc1-2、TGF-β1在酒精性脂肪肝患者血清中的表达及相关性[D];兰州大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 顾宁;好习惯帮您拒绝酒精性脂肪肝[N];中国医药报;2010年
2 炎美;酒精性脂肪肝的中医治疗[N];农村医药报(汉);2009年
3 河南省南阳市第一人民医院 杨锋;酗酒伤肝三部曲[N];中国中医药报;2009年
4 健康时报记者 李海清;有些人要勤查肝功[N];健康时报;2009年
5 钱静庄 上海中医药大学副教授;脂肪肝的对策[N];上海中医药报;2004年
6 黄显斌;谭文强;酒害——肝脏不能承受之痛[N];中国医药报;2005年
7 陈志春(研究员);劝君莫酗酒 酗酒致百病[N];上海中医药报;2002年
8 黄显斌 谭文强;当心喝酒喝出肝病[N];科技日报;2005年
9 本报记者 白轶南 通讯员 黄显斌;被酒精灌醉的肝脏[N];保健时报;2005年
10 黄显斌 谭文强;当心喝酒喝出肝病来[N];中国中医药报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978