收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

大Y染色体临床效应及其形成机理初步研究

范玲玲  
【摘要】: 染色体多态性是指人类群体中染色体形态存在的微小差异。传统的遗传学认为,染色体多态性通常不具有明显的表型或病理学意义。但越来越多的研究表明,染色体多态性可产生临床效应,与生殖异常有关,包括早期复发性自然流产、早期胚胎停止发育、胎儿畸形等。 大Y染色体是常见的染色体多态性。据统计,大Y染色体在生殖异常的男性患者中的比例达2.18%-21.73%。随着生殖辅助技术的日益发展,许多不孕不育的患者求助于体外受精-胚胎移植技术,其中不乏有大Y患者。 关于大Y的形成机理的研究较少。Yassmine对一例胎儿的产前诊断及出生后诊断均为Yqh+/Yqh-嵌合体,推测这种情况可能是来源于合子形成后DYZ区的缺失或者姐妹染色单体的不平等交换。由此推测大Y的形成可能与DYZ区相关。 DYZ(human Y-chromosome specific repeated DNA family)是指人类Y染色体上特异性的重复序列,现在已经确定的包括DYZ1、DYZ2和DYZ3。其中DYZ1是Y染色体长臂远端的异染色质中主要串联重复序列,占Y染色体总长度的约40%。DYZ1长度为3.6kb,2000-4000次为其在正常男性人类的重复次数。 Deepali等将暴露于射线的男性与复发性自然流产(Recurrent spontaneousabortion, RSA)患者丈夫的DYZ1稳定性进行比较,发现后者的不稳定性更加常见,推测DYZ1在Y染色体的折叠和结构完整性方面有关键作用。 基于以上研究背景,本研究首先通过回顾性临床研究来探讨大Y染色体对体外受精-胚胎移植结局的影响。然后,通过对Y染色体上DYZ1完整性及拷贝数检测研究其在Y染色体多态性患者和早期复发性流产患者丈夫中的变化,以期探讨DYZ1在Y染色体多态性和早期复发性流产所起的作用。 第一部分:大Y染色体对体外受精-胚胎移植结局的影响 【目的】通过回顾性研究探讨大Y染色体对体外受精-胚胎移植结局的影响。 【方法】选取2006年1月至2008年12月在山东大学附属省立医院生殖医学中心完成的体外受精.新鲜胚胎移植周期。其中,男方染色体G显带为大Y(Y≥18号染色体)且其妻排除已知的影响体外受精.胚胎移植结果的疾病的治疗周期为大Y组(33例患者,47个治疗周期),同期在本中心进行体外受精-鲜胚移植治疗的其他治疗周期为群体对照组(共6620个治疗周期)。 【结果】大Y组与群体对照组比较,其受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率、妊娠率、早期流产率等各项指标的差异无统计学意义(P0.05),但在畸形率、出生性别比例方面,两组比较差异具有统计学意义(P0.05),即大Y组畸形儿出生与出生女孩所占比例有明显升高。 【结论】大Y染色体对体外受精-胚胎移植的胚胎发育及近期妊娠结果均无显著性影响,但在大Y染色体患者的妻子行体外受精-胚胎移植时,女孩更易出生。 第二部分:DYZ1稳定性在Y染色体多态性和早期复发性流产中的研究 【目的】通过对DYZ1完整性及拷贝数检测,探讨DYZ1在Y染色体多态性和早期复发性流产中所起的作用。 【方法】对同期就诊于本中心的男性的DYZ1进行研究。其中,不明原因早期RSA患者丈夫106例;Y染色体多态性患者86例,包括大Y患者(Y≥18号染色体)79例和小Y患者(Y≤21号染色体)7例,同期就诊的已正常生育并排除染色体异常的男性100例。 【结果】通过PCR电泳,在RSA患者丈夫中1例存在DYZ1头部的266个碱基(第25-290个碱基)缺失,2例存在DYZ1中部的773个碱基缺失(第1347-2119碱基);在小Y患者中2例存在DYZ1头部的266个碱基(第25-290个碱基)缺失,4例存在中部的773个碱基缺失(第1347-2119碱基)和尾部的275个基因缺失(第3128-3420碱基);在大Y患者和正常生育者中未发现DYZ1部分缺失。通过实时荧光定量PCR,正常生育男性的DYZ1拷贝数平均为3900;大Y患者的平均值为5571,与正常生育者比较差异有统计学意义(P0.007),即大Y患者DYZ1拷贝数比正常生育男性多;小Y患者的平均值为1059,与正常生育者比较差异有统计学意义(P0.001),即小Y患者DYZ1拷贝数比正常生育男性少;RSA患者丈夫的平均值为2655,与正常生育者比较差异有统计学意义(P0.001),即RSA患者丈夫DYZ1拷贝数比正常生育男性少。 【结论】DYZ1拷贝数增多可使显微镜下可视的Y染色体长度增加;DYZ1部分缺失和拷贝数减少可使显微镜下可视的Y染色体长度减少;DYZ1拷贝数正常范围内显著减少可能是早期复发性自然流产的病因之一。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 农正祥;;百色地区染色体多态性与临床效应的分析[J];中国优生与遗传杂志;2007年07期
2 黄国娟;庞丽红;;染色体多态性与复发性流产关系的探讨[J];微创医学;2011年04期
3 范洪;;孕产异常者染色体多态性分析[J];中国优生与遗传杂志;2011年08期
4 刘志婷;王军荣;续微;关宝杰;;染色体多态性引起生殖异常36例分析[J];中华医学遗传学杂志;2006年05期
5 韦美德;刘政;;102例染色体多态性与生殖异常的关系分析[J];临床检验杂志;2009年05期
6 范玲玲;颜军昊;李媛;高芹;陈子江;;大Y染色体对体外受精-胚胎移植结局的影响[J];山东大学学报(医学版);2010年04期
7 韦波;杜娟;蒙达华;付华钰;张海燕;甘腾华;;1684对夫妇的染色体多态性与不良孕产史关系的分析[J];中国优生与遗传杂志;2011年08期
8 余红;赵矫;赵小平;黄燕;;染色体多态性的生育异常临床效应分析[J];现代预防医学;2010年10期
9 刘志婷;王军荣;潘雨利;魏振彤;;变异染色体引起生殖异常的临床效应[J];中国妇幼保健;2007年15期
10 卢欢明;罗玉琴;余美玉;朱宇宁;吕时铭;;5488对异常孕产史夫妇的细胞遗传学研究[J];浙江预防医学;2006年06期
11 宋红林;;染色体多态性的临床意义[J];中国优生与遗传杂志;2007年08期
12 段程颖;王丽娟;王挺;偶健;傅文宇;钟红菱;张经;李红;;染色体多态性与临床生殖效应的研究[J];生殖与避孕;2009年10期
13 戴美珍;钟倩怡;朱敏;;染色体多态性与临床效应的探讨[J];中国优生与遗传杂志;2006年08期
14 庞丽红;余其松;;染色体多态性的临床效应[J];中国优生与遗传杂志;2010年03期
15 王晓然;;染色体多态性与生殖异常的关系探讨[J];南阳师范学院学报;2007年09期
16 朱燕英;戴美洁;陶志华;陈占国;;染色体异常核型二个家系[J];温州医学院学报;2008年01期
17 黄浩;李丽;卞毅;;武汉地区反复自然流产夫妇70对染色体核型分析[J];中国优生与遗传杂志;2009年02期
18 陈东红;江丽莉;武蓉珍;吴日荷;;139例男性不育症患者的精液常规检查和染色体分析[J];中国优生与遗传杂志;2009年06期
19 王瑞;黄国香;王珊珊;余伍忠;周瑾;刘鸿春;;196对生殖异常夫妇染色体多态性分析[J];中国优生与遗传杂志;2009年09期
20 孟小波;;不明原因流产患者丈夫染色体分析[J];慢性病学杂志;2010年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王小荣;邓剑霞;李津津;;染色体多态性与临床效应及生殖关系的探究[A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年
2 纪东辉;戴美珍;朱敏;;染色体多态性与临床效应的探讨[A];第四届全国临床检验学术会议论文汇编[C];2006年
3 叶艳彬;苏宜香;王子莲;卓淑雨;方仕;;大豆异黄酮类改善绝经后妇女更年期症状的临床效应[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年
4 周建烈;;补充碳酸钙制剂临床效应的研究[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年
5 王军荣;曲林琳;王少敏;才玥;;染色体副缢痕增加引起临床效应之病例分析[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
6 王军荣;王少敏;曲林琳;才玥;;染色体易位引起临床效应之6例病例报告[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
7 高涛;;护士语言与临床效应[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
8 袁铿;汪泱;;抗变形链球菌IgY的制备及临床效应的观察[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
9 郝胜菊;;染色体异常携带者与不良孕产史的临床效应(摘要)[A];中国优生科学协会2004年优生科学学术交流大会论文集[C];2004年
10 王水清;王宇;;针刺补泻、强弱刺激治疗的临床应用[A];全国针法灸法临床与科研学术研讨会暨脊柱病研究新进展论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王瑞雪;Y染色体异常对男性生育的影响[D];吉林大学;2011年
2 聂洪川;大Y染色体和精子DNA损伤与人类辅助生殖结局关系的研究[D];中南大学;2011年
3 张碧云;TLR4启动子遗传变异及环境因素交互与复发性流产易感性[D];暨南大学;2011年
4 谭展望;寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜蛋白质组影响的初步研究[D];湖南中医药大学;2012年
5 徐金娥;绒毛滋养细胞HLA-C抗原及其配体KIR与不明原因早期复发性流产的关联性研究[D];山东大学;2009年
6 张钰;复发性流产的病因分析及其与趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达异常的研究[D];天津医科大学;2010年
7 刘欣燕;早期自然流产发病原因的初步探讨[D];中国协和医科大学;2007年
8 谭琥;超微戊己丸治疗肝胃郁热型胃溃疡的临床效应及其炎症机理研究[D];湖南中医药大学;2009年
9 秦文敏;反复自然流产的古今文献及方药证治规律研究[D];广州中医药大学;2009年
10 李桑琳;抗磷脂综合征患者血管内皮细胞活化的研究[D];中南大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 范玲玲;大Y染色体临床效应及其形成机理初步研究[D];山东大学;2010年
2 魏振彤;229对生殖异常夫妇染色体多态性分析[D];吉林大学;2006年
3 王会;Y染色体多态性及亚甲基蓝对精子质量影响的研究[D];复旦大学;2011年
4 李晓露;卵巢早衰相关位点在塞尔维亚患者中的验证研究[D];山东大学;2012年
5 韩荣荣;男性不育患者性染色体异常与Y染色体微缺失研究[D];吉林大学;2012年
6 邓建英;多重连接探针扩增法(MLPA)诊断单纯性圆锥动脉干畸形22q11.2微缺失率研究[D];浙江大学;2011年
7 李慧敏;复发性流产患者心理因素的研究及其对免疫功能的影响[D];兰州大学;2010年
8 许秉乙;染色体异常与生殖、发育异常关系探讨[D];东北师范大学;2010年
9 赵妍妍;梁学林教授运用补肾益气、活血化瘀法治疗肾虚血瘀型免疫性复发性流产[D];辽宁中医药大学;2010年
10 杨琳;复发性流产妇女体质调查及相关因素分析[D];山东中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 谭嘉;宝宝相册里的秘密[N];健康报;2009年
2 胡德荣 仇逸;上海发现复发性流产的发病机制[N];中国医药报;2000年
3 胡德荣 仇逸;发现复发性流产发病机制[N];科技日报;2000年
4 记者 胡德荣;复发性流产发病机制被发现[N];健康报;2000年
5 记者 刘燕玲;中医诊疗技术整理研究启动[N];健康报;2002年
6 海 霞 整理;2002年度招标指导原则[N];中国中医药报;2002年
7 方文贤;中药走向世界的思考[N];中国中医药报;2001年
8 本报记者 房琳琳;拿什么成就“百年老店”[N];科技日报;2005年
9 岳玲玲;如何避免硝酸酯零时效应[N];医药养生保健报;2007年
10 唐勇尹海燕 李瑛;973计划针灸研究项目取得重要进展[N];中国中医药报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978