胃癌患者MMP-3血清水平及癌组织中VEGF-C、MMP-3的表达

【摘要】： 目的：通过检测胃癌患者血清基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinases 3,MMP-3)的水平,及其癌组织中血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、MMP-3的表达,研究它们在胃癌发生发展过程的作用。 方法：选取胃癌患者50例,男34例,女16例,病例为2008年10月至2009年4月在齐鲁医院普外科住院手术的患者,手术后病理证实为胃癌,收集癌组织,同时取距离癌组织边缘5cm以上的胃黏膜作为正常对照,所有标本均行HE染色做病理学检查,且术前未经任何针对胃癌的治疗。上述胃癌患者及对照组(同期健康人30人,均为正常体检者,均无近期手术、创伤及肿瘤等病史)禁饮食10小时后,前者于入院后第2天早上及术后第7天早上采集空腹外周静脉血5m1,后者于清晨采集空腹外周静脉血5ml。所采血液标本凝血后分离血清液,迅速储存于-80℃冰箱冷藏备用。运用ELISA方法检测胃癌患者术前与术后血清中MMP-3的水平变化及正常健康人血清中MMP-3的水平,检测过程严格按照试剂说明书进行。同时应用免疫组织化学方法检测胃癌患者手术标本(癌组织、距癌边缘5cm胃粘膜)中VEGF-C、MMP-3的表达。 结果：胃癌患者术前血清MMP-3水平明显高于正常对照者(30.96±9.75ng/ml vs 14.43±4.82ng/ml,P0.05)；胃癌患者术前血清MMP-3水平明显高于术后1周血清MMP-3水平(30.96±9.75ng/ml vs 16.29±5.92ng/ml,P0.05)；而术后1周血清MMP-3水平与正常对照者无显著性差异(P0.05)。浸润达到或超过浆膜层的患者术前血清MMP-3水平明显高于未达浆膜层者(32.60±10.05ng/ml vs24.43±4.56ng/ml,P0.05)；有淋巴结转移者,术前血清MMP-3水平明显高于无淋巴结转移者(32.11±9.79ng/ml vs 22.55±3.41ng/ml,P0.05)；Ⅲ／Ⅳ期胃癌术前血清MMP-3水平明显高于分期为I／II期者(34.26±9.30ng/ml vs 25.10±7.71ng/ml,P0.05)；而术前血清MMP-3水平与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度无明显相关性(P0.05)。在胃癌组织中,MMP-3主要定位于胃癌细胞细胞浆内和(或)细胞膜上,阳性率为68%(34／50例),癌旁组织中可见弱阳性染色,阳性率为20%(10／50例),绝大部分为阴性表达,胃癌组织中MMP-3的表达明显高于癌旁组织中MMP-3表达(P0.05)；胃癌组织中MMP-3的表达与胃癌患者淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度,浸润深度无明显相关性(P0.05)。胃癌组织MMP-3表达为++／+++的患者术前血清MMP-3水平明显高于MMP-3表达为-／+者(P0.05)。在胃癌组织中,VEGF-C主要定位于胃癌细胞细胞浆内,阳性率为50%(25／50例),癌旁组织中均为阴性表达,胃癌组织中VEGF-C的表达与胃癌患者浸润深度及淋巴结转移有关(P0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度,TNM分期无明显相关性(P0.05)。胃癌组织中MMP-3与VEGF-C的表达成正相关(rs=0.360,P0.05)。 结论：VEGF-C、MMP-3在胃癌侵袭转移中起到了重要作用；联合检测VEGF-C与MMP-3的表达,特别是检测术前术后血清中MMP-3水平对胃癌早期预测及判断胃癌预后具有一定的临床意义。