收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

两株深海来源真菌活性次级代谢产物的研究

周丽娜  
【摘要】:深海来源微生物生存环境特殊,其次级代谢产物结构新颖、活性独特,是新型药物先导化合物的重要来源。本论文针对抗肿瘤活性,采用了活性筛选和现代化学筛选相结合的方法,对深海来源微生物进行分离和筛选,选取其中2株具有抗肿瘤活性真菌进行了活性次级代谢产物的系统研究。 从采自太平洋深海海域的20个海泥样品中分离得到了108株微生物(60株真菌、18株放线菌、30株细菌)。采用SRB法,以小鼠白血病P388肿瘤细胞株为筛选模型进行体外抗肿瘤活性的一级、二级筛选,并结合HPLC指纹图谱及薄层色谱进行化学筛选,得到具有较强肿瘤细胞增殖抑制活性的菌株22株(10株放线菌和12株真菌)。对12株活性真菌进行发酵条件摸索,以其中2株(ZLN-57、ZLN-60)作为主要研究对象进行大量发酵,系统研究其活性次级代谢产物;同时对另外两株深海来源真菌(ZLN-30、ZLN-29)进行了小量发酵,初步研究其主要活性产物。 对发酵产物的乙酸乙酯提取物采用薄层色谱、正相及反相硅胶柱色谱、LH-20凝胶柱色谱、高压液相色谱等现代分离纯化手段,从ZLN-57(Penicillium griseofulvum)的次级代谢产物中分离得到20个单体化合物(1-17,29-31);从ZLN-60的次级代谢产物中分离得到12个单体化合物(18-25,32-35);从菌株ZLN-30、ZLN-29的少量发酵浸膏中分别得到1个(26)和6个(27-28,36-39)单体化合物,共39个化合物。 利用现代波谱学(IR,UV,MS,NMR,X-ray)结合化学反应的方法(乙酰化反应等)确定了其中28个化合物(1-28)的化学结构(化合物结构及名称参见Table 1),其中新化合物8个。新化合物结构类型包括:吲哚二酮哌嗪类生物碱(1-3)、二苯醚类化合物(19-22)和环多肽(23),部分新化合物的构型研究正在进行中。已知化合物包括9个吲哚二酮哌嗪类生物碱(4-12)、1个吲哚醛衍生物(13),5个苯的衍生物(14-16、24、28)、1个二苯醚类化合物(18)、1个脑苷脂(25)和3个聚酮类化合物(17、26、27)。 通过DPPH分光测定法初步评价了化合物1-3的抗氧化活性,化合物1-3具有中等强度的抗氧化活性,IC50分别为:135、120和91μM;新化合物的抗肿瘤活性正在评价过程中。 综上,本文从深海海泥样品中共分离筛选出22株(10株放线菌和12株真菌)具有细胞毒活性的菌株;从其中4株真菌中发现了39个次级代谢产物,阐明了其中28个单体化合物的结构,其中新化合物8个。上述研究为天然产物化学提供了新的结构类型,对拓展深海资源的开发利用,研究深海来源真菌中活性次级代谢产物奠定了基础。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杨鸣琦,张黎,周宏超,路宏朝,黄增荣;豆类丝核菌次级代谢产物抗肿瘤作用的病理学观察[J];西北农业学报;2003年04期
2 戈梅,陈代杰;关注微生物来源的新药开发[J];生命科学;2005年01期
3 孙晶波,林厚文,李水林,刘皋林,张纯,张恒弼;Halichondria属软海绵次生代谢产物及其生物活性[J];中草药;2005年04期
4 朱伟明;张敏;方玉春;朱天骄;顾谦群;;海绵共附生微生物次级代谢产物的研究进展[J];中国海洋大学学报(自然科学版);2007年03期
5 阮丽军;戈梅;陈代杰;朱宝泉;;植物内生真菌HCCB 01546中的抗肿瘤活性物质[J];中国医药工业杂志;2007年08期
6 范羽仪;胡征宇;梅洪;;不同念珠藻的提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用[J];武汉植物学研究;2008年02期
7 肖碧红;佘志刚;雷晓凌;陈彬;黄才欢;徐佳;;南海沿海海藻内生真菌ZJ27次级代谢产物研究[J];中药材;2011年04期
8 越智幸三 ,方金瑞;微生物的次级代谢诱导机构[J];国外医药.抗生素分册;1991年02期
9 贾铁争;刘红兵;方玉春;朱天骄;顾谦群;朱伟明;;海藻真菌次级代谢产物研究进展[J];中国抗生素杂志;2006年06期
10 冯燕;彭毓敏;朱峰;杨杏兰;;南海海洋真菌4454号次级代谢产物的研究[J];佛山科学技术学院学报(自然科学版);2006年03期
11 李婷婷;田黎;钟惠民;;瓶梗青霉次级代谢产物研究[J];青岛科技大学学报(自然科学版);2008年01期
12 彭琛;李健;鲁春华;郑忠辉;;海藻真菌B5产生的一个新化合物P4的结构鉴定与体外抗肿瘤活性的研究[J];厦门大学学报(自然科学版);2008年S2期
13 聂毅磊;林如;郑永标;张慧;程元荣;郑卫;江红;;海绵疣孢菌FIM06031产生的2'-脱氧尿嘧啶核苷[J];中国抗生素杂志;2010年06期
14 李巧连;李可;谢明杰;曹旭鹏;;海洋放线菌次级代谢产物及其活性研究进展[J];中国海洋药物;2010年05期
15 李斌;陈刚;白皎;裴月湖;;海洋放线菌Streptomyces sp.次级代谢产物的研究[J];中国药物化学杂志;2011年03期
16 李德海,顾谦群,朱伟明,刘红兵,方玉春,朱天骄;海洋放线菌11014中抗肿瘤活性成分的研究 I.环二肽[J];中国抗生素杂志;2005年08期
17 赵文英;朱天骄;古静燕;顾谦群;朱伟明;;海洋来源放线菌3275化学成分及抗肿瘤活性研究(英文)[J];天然产物研究与开发;2006年03期
18 马中良;刘迎;黎晶晶;王旻;;粘细菌So ce cpu-1的鉴定及其抗肿瘤活性研究[J];生物技术;2006年06期
19 邹林;杨鸣琦;高朋;熊和丽;杨萍;;豆类丝核菌次级代谢产物对小白鼠胎儿的致畸作用[J];中国兽医科学;2007年02期
20 牛燕;郑立;田黎;崔志松;韩平;钟惠民;;海洋细菌S-9801代谢产灵菌红素最佳培养条件的研究[J];中国海洋药物;2009年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 洪文荣;;次级代谢产物生物合成机制研究进展与策略[A];2008年中国微生物学会学术年会论文摘要集[C];2008年
2 李莉媛;朱天骄;李德海;顾谦群;;一株南极来源真菌抗肿瘤活性次级代谢产物的研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
3 李德海;;红树林来源真菌活性次级代谢产物研究[A];第十届全国药用植物及植物药学术研讨会论文摘要集[C];2011年
4 杨鸣琦;张黎;路宏朝;黄增荣;;豆类丝核菌次级代谢产物的抗肿瘤效应研究[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分第12次暨中国动物病理生理学专业委员会第11次学术讨论会论文集[C];2003年
5 袁干军;李沛波;潘微薇;;两株链霉菌抗MRSA次级代谢产物的分析与初步鉴定[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
6 梁法亮;李冬利;陈玉婵;陶美华;章卫民;张德志;;土茯苓内生芒果球座菌的次级代谢产物研究[A];中国菌物学会第五届会员代表大会暨2011年学术年会论文摘要集[C];2011年
7 李富超;邹立红;秦松;H.Laatsch;;培养基组成对链霉菌次级代谢产物的影响[A];中国科学院海洋科学青年学术研讨会暨2001年海洋湖沼科学青年学者论坛论文摘要集[C];2001年
8 孙晶波;林厚文;李水林;刘皋林;张纯;张恒弼;;Halichondria属软海绵次级代谢产物及其生物活性[A];中国海洋生化学术会议论文荟萃集[C];2005年
9 沈丽丽;应国清;易喻;梅建凤;陈建澍;王鸿;;海洋真菌0701~#次级代谢产物调控研究[A];中国化学会第26届学术年会有机化学分会场论文集[C];2008年
10 何衍彪;詹儒林;赵艳龙;;农用抗生素的研究和应用[A];中国热带作物学会2005年学术(青年学术)研讨会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 矫文策;两株海洋来源链霉菌的分类鉴定及其活性次级代谢产物的研究[D];大连理工大学;2013年
2 车茜;五株海洋来源放线菌次级代谢产物及其活性研究[D];中国海洋大学;2013年
3 王娇艳;从2株链霉菌次级代谢产物中寻找新化合物以及抗霉素6个组分的高速逆流分离[D];福建医科大学;2011年
4 孙玲玲;中国南海六种珊瑚次级代谢产物及其化学防御作用[D];中国海洋大学;2012年
5 张国建;两株海洋真菌来源的混源萜类次级代谢产物研究[D];中国海洋大学;2011年
6 蔡生新;五株海洋来源微生物次级代谢产物及其活性研究[D];中国海洋大学;2011年
7 陈敏;三株南海柳珊瑚来源真菌次级代谢产物及其抗污损作用[D];中国海洋大学;2013年
8 高虎泉;不同海洋生境来源真菌次级代谢产物的化学结构和生物活性研究[D];中国海洋大学;2013年
9 韩磊;四种南海珊瑚与两种内生真菌中次级代谢产物及其化学生态学作用[D];中国海洋大学;2011年
10 李莉媛;四株南极来源真菌次级代谢产物的结构及抗肿瘤活性研究[D];中国海洋大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 尤怀成;两株植物内生炭角菌的次级代谢产物研究[D];厦门大学;2008年
2 胡萍;链霉菌neau3次级代谢产物的提取、分离及结构鉴定[D];东北农业大学;2010年
3 朱超;豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响[D];西北农林科技大学;2010年
4 尚卓;两株海洋真菌抗菌活性次级代谢产物的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2011年
5 李琴;三峡库区土壤来源真菌SXW-05的分离鉴定及其活性产物的初步研究[D];西南大学;2011年
6 张黎;豆类丝核菌次级代谢产物的生物效应研究[D];西北农林科技大学;2004年
7 李冬;两株海洋来源微生物次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究[D];中国海洋大学;2005年
8 张群;四株海洋放线菌次级代谢产物的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2007年
9 贾川;粘细菌TA菌株、植物内生真菌AF001、EYR61菌株次级代谢产物的初步研究[D];厦门大学;2008年
10 何欣;豆类丝核菌次级代谢产物的遗传毒性与致突变性研究[D];西北农林科技大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 白毅;关注:从微生物中开发新药[N];中国医药报;2004年
2 陈代杰;我国微生物药研究“悲喜交集”[N];医药经济报;2005年
3 中国农业大学 马秋刚 计成;天然性产品未必一定安全[N];中国畜牧报;2003年
4 敖宗华 陶文沂;生物工程技术在现代制药业的应用[N];中国中医药报;2003年
5 中国农业大学 陆文清博士;评价饲料酶质量的5种指标[N];中国畜牧报;2005年
6 特约记者 周兆钧 记者 余传诗;国家重点图书《中华海洋本草》国庆前夕问世[N];中华读书报;2009年
7 朱国旺 朱言 (本报记者 朱国旺);微生物药物开发不容懈怠[N];中国医药报;2009年
8 胡文华;美发现免疫异常自身修复药物[N];中国医药报;2004年
9 记者 钱秀丽;《中华海洋本草》编纂完成[N];中国海洋报;2009年
10 记者 向杰;大型海洋药物志书《中华海洋本草》问世[N];科技日报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978