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羧甲基壳聚糖铋盐的制备及应用基础研究

桑青  
【摘要】:胃溃疡是一种常见病、多发病、且复发率高,严重危害人们的身体健康。目前在世界范围内铋制剂被广泛用于胃溃疡和根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的治疗。临床上常用的抗胃溃疡铋制剂包括次碳酸铋、次硝酸铋、次水杨酸铋、胶休次枸橼酸铋、雷尼替丁枸橼酸铋和次没食子酸铋等。铋制剂在胃溃疡的治疗中有其独特的优势,它可直接杀灭幽门螺杆菌,克服幽门螺杆菌对抗生素的原发耐药性和避免继发耐药性;对胃粘膜有保护作用;促进胃溃疡的愈合等,目前在临床治疗上有着不可替代的地位,但长期给药具有一定的毒副作用。如何发挥铋制剂治疗胃溃疡和根除幽门螺杆菌感染的优势,减少其毒副作用,研究开发疗效更好、毒性更小的铋制剂是目前需要解决的问题。 甲壳素是自然界可再生的一种聚乙酰氨基葡萄糖高分子多糖,壳聚糖是甲壳素脱乙酰基的产物,由于其资源丰富、天然无毒、无抗原性、生物相容性好、可生物降解且具有特殊的生物活性,近20多年来,对壳聚糖及其衍生物的性质、功能的研究和应用开发已得到广泛的重视。其研究应用范围已涉及到工业、农业、生物工程、医药卫生、食品工业、生物医用材料、畜牧水产、化学化工等众多领域。在医学领域更是取得了长足的进展,已有较多报道。但将羧甲基壳聚糖和铋盐作用制备含铋的化合物,并用于胃溃疡和幽门螺杆菌感染治疗的研究国内外尚未见报道。 本实验利用羧甲基壳聚糖作为铋的的载体,制备出羧甲基壳聚糖铋盐(CM-Chitosan-Bismuth,CM-ChBi),通过红外光谱分析、热分析、元素分析等对其结构进行了表征,初步证明制得的CM-ChBi是一种新型的含铋化合物,铋含量低于目前临床上普遍应用的铋制剂。以制备的CM-ChBi为材料,对其抗大鼠胃溃疡、杀灭幽门螺杆菌的生物学特性及小鼠口服急性毒性进行了研究。动物实验结果显示:CM-ChBi对大鼠醋酸实验性胃溃疡有很好的治疗作用,其效果优于果胶铋:体外杀菌实验显示:CM-ChBi对幽门螺杆菌有较强的杀菌作用,最小杀菌浓度(MBC)为 中闪海汀大’学博十论文 lmg/ml;以最大灌胃剂量连续给小鼠灌胃7天,od一ChBi组与水对照组比较小鼠外 观、饮食、活动均属正常,大体解剖二者无明显差异。以CM一ChBi对大鼠灌胃lC 天后,研究其在大鼠体内的分布及排泄情况,通过光镜和电镜观察,研究其对大鼠胃 溃疡、肝脏、’肾脏和脑的影响,实验结果进一步证明竣甲基壳聚糖秘盐具有良好的 抗胃溃疡的作用,对大鼠主要脏器细胞的超微结构没有影响。 实验结果表明:CM一ChBi抗大鼠胃溃疡效果好、杀灭幽门螺杆菌的作用强、在 实验剂量范围内安全无毒,具有良好的研究及开发价值。


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