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卡托普利生物粘附型缓释系统的研制与体内外评价

宋益民  
【摘要】:卡托普利(Captopril,Cap)是最早发现的一种水溶性的血管紧张素转换酶抑制剂,是治疗高血压及难治性充血性心衰的首选药物之一,但由于其半衰期较短(1.9 h,单剂量口服后仅能维持6-8小时,每天需服药3-4次(Cap治疗浓度50μg/ml,po50mg,C_(max)600μg/ml),临床为提高疗效增加剂量导致“峰谷”现象,而引起眩晕、头痛等不良反应,此外,由于其在肠内不稳定,吸收易受食物的影响,表现不同的吸收类型,易出现突释现象,导致生物利用度降低而减弱其治疗效果,国内外已有尝试采用多种方法,如薄膜包衣,微型包囊和水凝胶脉冲释放技术以微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素等制备Cap缓释剂,但大多仅限于体外研究,其体内实际应用效果尚有争议,因此,为提高Cap疗效、降低其不良反应并为开发理想的水溶性药物缓释系统提供实验依据和理论基础。本研究应用现代药剂学理论与技术研制了卡托普利生物粘附型缓释系统,并对其进行了体内外评价。 本文利用壳聚糖、明胶为载体材料,乳化分散法制备了卡托普利/壳聚糖/明胶网络多聚物缓释微球(captopril/chitosan-gelatin net-polymer microspheres,Cap/CGNPMs),采用紫外分光光度法和光学显微镜及电子扫描显微镜对其性能进行研究。以部分因子设计试验优化微球的制备处方和工艺。实验结果表明,Cap/CGNPMs外观完整致密,表面可看到有许多微孔,无粘连,流动性很好,体外释药试验证明Cap/CGNPMs与卡托普利普通片(captopril ordinary tablet,COT)比较具有明显延缓Cap释放作用。微球的包封率、载药量和溶胀度及体外释药行为受工艺条件如投料比、交联剂组成等因素的影响,其中壳聚糖分子量(700,000Da)、药物与载体材料投料比(1∶4)、交联剂组成(甲醛+三聚磷酸钠)、交联度(1∶0.75)、添加0.75%微晶纤维素为制备Cap/CGNPMs的较理想条件,按较理想处方和工艺制得的Cap/CGNPMs粒径分布范围为220-280μm,包封率46.23±4.51%,载药量9.95±0.77%,说明,方法重现性好。 稳定性试验表明,分别经过4,25,40℃/RH75%放置3个月,Cap/CGNPMs


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13 付广,曾小林,何文杰;卡托普利对冠心病患者血液流变学的影响[J];湖南医学;1999年01期
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15 蔡辉,胡婉英,董耀荣,赵卫,周华;卡托普利对充血性心力衰竭患者血浆心钠素的影响[J];现代中西医结合杂志;2000年21期
16 张成勋,刘玉慧,谢惠芳,郭宝霞,李鸿飞,佟铭,孙景兰,陈淑敏,宋道岭,周素敏;卡托普利治疗急性心肌梗死2494例报告[J];中国实用内科杂志;2001年04期
17 任丽萍;卡托普利对于心衰患者心舒张功能的影响[J];青海医学院学报;2001年02期
18 左文革,李小平;卡托普利引起反复睡眠-呼吸暂停1例[J];陕西医学杂志;2002年04期
19 祝端明,王桂荣;卡托普利引起尿失禁2例[J];中国新药与临床杂志;2003年12期
20 隋国良,葛在香,宫新玲;卡托普利对糖尿病白内障保护作用机制的实验性探讨[J];潍坊医学院学报;2004年04期
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1 尹学琼;林强;张岐;;壳聚糖及其铜配合物对超氧阴离子的清除活性研究[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
2 邝钜炽;;壳聚糖阻垢性能的研究(英文)[A];中国化学会第七届水处理化学大会暨学术研讨会会议论文集[C];2004年
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4 丁明;孙虹;;Fe_3O_4/壳聚糖核壳磁性微球的制备研究[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
5 李瑞欣;张西正;武继民;郭勇;李志宏;关静;黄姝杰;;成型工艺对壳聚糖导管材料力学性能的影响[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
6 张建兰;高玲香;;钛酸钡/壳聚糖明胶复合水凝胶电场响应性能研究[A];中国化学会第十三届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2011年
7 王志朝;刘祖雄;;阿西美辛壳聚糖凝胶剂的研制与应用[A];2004年全国生物技术学术研讨会论文集[C];2004年
8 史彬林;朴香淑;李德发;闫素梅;;壳聚糖对肉仔鸡生长性能和免疫功能的影响[A];中国畜牧兽医学会动物营养学分会——第九届学术研讨会论文集[C];2004年
9 王怡婷;沃恩康;;载基因壳聚糖纳米粒的初步研究[A];第二届中国医学细胞生物学学术大会暨细胞生物学教学改革会议论文集[C];2008年
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1 陈惠萍;壳聚糖调控不结球白菜叶片氨同化关键酶作用机理初探[D];南京农业大学;2004年
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1 黄瑛;卡托普利缓释胶囊的研究[D];山西医科大学;2004年
2 吴勇;壳聚糖的磺化及其应用研究[D];广东工业大学;2002年
3 秦冰;壳聚糖强化生物处理的机理研究[D];东华大学;2004年
4 陶菡;微生物学检测方法与壳聚糖特性的压电体声波传感研究[D];湖南大学;2005年
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7 郦和生;发酵法生产壳聚糖及应用[D];北京化工大学;2000年
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10 赵岚;壳聚糖及其衍生物微球与微胶囊[D];天津大学;2004年
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1 韩咏霞;卡托普利的临床多种联用[N];中国医药报;2003年
2 刘文山;不宜与卡托普利合用的药物[N];大众卫生报;2004年
3 桑海妮;卡托普利致多形性红斑[N];医药养生保健报;2006年
4 元城;服用卡托普利须防不良反应[N];中国高新技术产业导报;2001年
5 李燕;卡托普利的合理使用[N];中国医药报;2002年
6 甘小冬;选好卡托普利的“拍档”[N];医药经济报;2004年
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8 主治医师 常怡勇;卡托普利能治肾病吗[N];卫生与生活报;2006年
9 副主任医师 韩咏霞;卡托普利不良反应知多少[N];大众卫生报;2007年
10 凌峻峰;卡托普利新用途[N];医药养生保健报;2007年
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