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围着床期束缚应激对小鼠妊娠结局的影响及其机制的研究

赵立华  
【摘要】:束缚是生物医学研究应激时常用的实验模型。心理性应激是指排除了躯体和组织外伤,当身体不能自由活动时,引起由大脑起始的应激反应。应激激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA),对雌性繁殖系统产生抑制作用。 在本实验中,我们以小鼠为实验动物,首先建立了一种有效的束缚应激模型,这一模型一方面不让小鼠自由掉头、转身,达到了束缚目的,另一方面让其自由采食、饮水,排除了饥渴等因素的额外影响。试验中对围着床期的妊娠小鼠进行连续24小时的应激,期间给水给料,造成心理应激。我们发现在妊娠(见栓记做第1天)第4天早上07:30对小鼠进行束缚应激会对妊娠结局造成显著的影响,到达妊娠末期孕鼠的比例显著降低,产仔数下降;我们对其机制进行研究,结果表明束缚应激影响了围着床期妊娠小鼠血清中及孕酮的浓度,孕酮的浓度显著降低,减缓了胚胎的着床进程且显著降低了平均着床位点数,同时束缚应激使囊胚的孵化率降低,并且阻碍了孵化囊胚黏附反应的发生;进一步研究表明调控着床的关键因子——肝素结合类表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)在应激过程中的蛋白表达量显著降低,说明HB-EGF表达水平的降低可能是造成胚胎着床延迟的主要原因之一;束缚应激造成的着床进程延迟使着床后胚胎的发育受到阻碍、胎儿发育不良,最终造成胎儿被吸收,由此造成生育能力低下。


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