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卵巢肿瘤中活性氧与乏氧诱导因子-1α的表达及其临床意义

张艳  
【摘要】:目的 本研究旨在通过检测HIF-1αmRNA、蛋白以及ROS在卵巢上皮癌组织中的表达,研究其与卵巢上皮癌临床病理学特征的关系,探讨卵巢上皮癌组织中乏氧诱导因子-1α的表达和ROS含量的相关性及临床意义,进一步探索卵巢上皮癌组织中氧代谢异常,以及二者在肿瘤发生发展中的相互作用。 方法 用实时RT-PCR(real time reverse transcription-polymerase chain reaction,realtimeRT-PCR)法和免疫组织化学ElivisionTMplus二步法分别测定不同组织中HIF-1αmRNA和HIF-1α蛋白的表达水平;DCFH-DA法检测不同组织细胞中ROS的表达水平。 结果 1.卵巢上皮癌组HIF-1αmRNA的相对含量明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组(P=0.000),良性卵巢肿瘤、早期卵巢上皮癌组及晚期卵巢上皮癌组HIF-1αmRNA的表达呈明显递增趋势(P=0.000);淋巴结转移组HIF-1αmRNA的表达高于无淋巴结转移组(P=0.000),中低分化组HIF-1αmRNA的表达高于高分化组(P=0.000)。 2.HIF-1α蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆或胞核,以胞核多见。HIF-1α在卵巢上皮癌组织中阳性表达率为63.49%(40/63),表达强度大多为++~+++;在卵巢良性上皮性肿瘤组织中阳性表达率为36.36%(8/22),表达强度多为+;HIF-1α在卵巢上皮癌组织中表达高于卵巢良性上皮性肿瘤组织中表达(P=0.005)。晚期组HIF-1α细胞表达阳性率(78.57%)明显高于早期病例(33.33%)(P=0.000),淋巴结转移组HIF-1α蛋白阳性表达率为76.67%,明显高于无淋巴结转移组的51.52%(P=0.038)。 3.卵巢上皮癌组织中ROS表达水平为110.239±18.414,较卵巢良性上皮性肿瘤明显升高(58.366±20.360)(P=0.000)。卵巢上皮癌晚期患者的ROS表达水平(116.286±14.506)明显高于早期患者(98.145±19.734)(P=0.000);淋巴结转移组ROS表达水平(116.949±15.290)明显高于无淋巴结转移组(104.516±19.116)(P=0.007)。中低分化组ROS表达水平(113.763±16.434)高于高分化组(104.111±20.373)(P=0.044);ROS的表达与卵巢癌手术分期、淋巴结转移、病理分级呈正相关。 4.卵巢上皮癌组中HIF-1α蛋白表达与ROS呈显著性正相关(r=0.560,P=0.000);高分化组中HIF-1α蛋白表达与ROS无相关性(r=0.251,P=0.410),低分化组两者呈显著性正相关(r=0.540,P=0.002);淋巴结转移组两者呈高度线性相关(r=0.703,P=0.001),无淋巴结转移组两者无相关性(r=0.288,P=0.700);早期卵巢上皮癌组两者无相关性(r=0.439,P=0.057),晚期组中两者呈显著性正相关(r=0.572,P=0.000)。HIF-1α蛋白表达与HIF-1αmRNA呈高度线性相关(r=0.839,P=0.000)。但HIF-1αmRNA与ROS表达呈弱相关(r=0.376,P=0.002)。 结论 1.卵巢上皮癌组HIF-1αmRNA及HIF-1α蛋白在卵巢上皮癌组织中表达显著高于卵巢良性上皮性肿瘤组;良性卵巢肿瘤、早期卵巢上皮癌及晚期卵巢上皮癌组织中HIF-1αmRNA及HIF-1α蛋白表达呈明显递增趋势,这进一步证明,乏氧是卵巢上皮癌的基本特征,而且随着卵巢癌进展,乏氧程度逐渐加重。表明HIF-1α的异常表达主要发生于分化较差、分期较晚者和淋巴结转移者,提示与卵巢上皮癌潜在的恶性生物学行为密切相关,并有可能影响卵巢上皮癌预后。 2.卵巢上皮癌组织中ROS表达水平较卵巢良性上皮性肿瘤明显升高,而且ROS的表达与卵巢癌手术分期、淋巴结转移、病理分级呈正相关。说明肿瘤细胞在乏氧状态下,ROS与HIF-1α可能参与肿瘤的发生过程,ROS对HIF-1α的正向调节在卵巢上皮癌侵袭转移过程中可能发挥重要作用。 3.卵巢上皮癌组HIF-1α mRNA和蛋白表达均升高,且HIF-1α蛋白表达与ROS呈高度线性正相关。HIF-1αmRNA与ROS呈低相关,说明肿瘤乏氧状态下,HIF-1α亚基对氧的依赖性较强,ROS对HIF-1α的调节可以发生在转录和蛋白等水平,主要是蛋白质水平的改变。


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