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基于Rho/ROCK通路抑制探讨益精生髓法改善缺血性脑卒中运动功能障碍的机制研究

王芹芹  
【摘要】:目的:通过对复健片治疗缺血性脑卒中患者运动功能障碍进行全面评分,系统评价益精生髓法对缺血性脑卒中恢复期运动功能的改善作用;进而通过动物实验,探讨复健片促进皮质脊髓束重塑及改善运动功能的作用机制,以期丰富中医“肝肾-髓-脑”关系内涵的认识,完善复健片促进缺血性脑卒中神经功能恢复机制的认识,为益精生髓法在中风病治疗上的运用提供有力的临床和实验支持。方法:选择符合纳入标准的病例60例,随机分为治疗组30例和对照组30例,所有患者均予以西药常规治疗,治疗组患者同时予中药复健片(汤剂)。治疗2个月后,对患者临床症状、日常生活能力、肌力、肌张力等进行评分;将实验大鼠分为假手术组、模型组、药物组,又根据观测时间点的不同,分为术后4周末组、术后5周末组,每组各8只。采用RT-PCR和Western-Blot方法,观测复健片干预下模型大鼠颈髓RhoA、ROCK2基因和蛋白在术后4周末、5周末的表达变化,并分析其与同侧颈髓BDA染色、GAP-43表达的相关性,探讨复健片促进皮质脊髓束重塑和改善运动功能的作用机制。结果:临床研究显示,治疗组患者的临床症状、日常生活能力、肌力、肌张力改善程度均优于对照组(P 0.05),复健片对缺血性脑卒中恢复期运动功能障碍有明显改善作用且不增加服药风险。实验研究显示,术后4周末时,模型组RhoA、ROCK2无论是基因表达还是蛋白表达,均低于同期假手术组(P 0.05),而药物组则进一步降低(P 0.05);术后5周末时,模型组ROCK2基因和蛋白表达与假手术组无明显差异(P0.05),其余指标表达较假手术组降低(P 0.05),而药物组的各指标表达则均显著低于其余两组(P 0.01)。此外,药物组GAP-43表达与大鼠左侧颈髓组织中ROCK2蛋白、基因的表达在术后4周末、5周末时均存在明显负相关。其余组未显示出GAP-43与ROCK2表达存在明显的相关性。结论:复健片能够明显改善缺血性脑卒中患者肢体运动功能障碍;复健片可以抑制MCAO大鼠健侧颈髓RhoA/ROCK信号通路的表达,为颈髓水平的皮质脊髓束重塑提供更为有利的微环境,从而改善缺损的运动功能。


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