滋肾化纤饮抗肝纤维化的临床与实验研究

【摘要】：目的:观察滋肾化纤饮治疗早期肝硬化的临床疗效,探讨肝纤维化的病因病机和治法方药;研究滋肾化纤饮对大鼠实验性肝纤维化的干预和治疗作用,探讨该复方防治肝纤维化的作用机制,为中医药防治肝纤维化提供新的理论依据和有效方药。 方法:1.以50例临床早期肝硬化患者为研究对象,口服滋肾化纤饮6个月,按积分记录症状体征,检测疗效指标:肝功能指标(ALT、AST、TBiL、ALB、A/G、PT%)、血清肝纤维化四项指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)及肝胆脾影像学检查;安全性指标:血、尿、大便常规,心电图,肾功能等。并与30例大黄廑虫胶囊对照组作比较研究。2.建立Wistar大鼠CCL_4损伤性肝纤维化模型,随机分为四组:空白组:常规饲料喂养,灌喂等量自来水16周;模型组:造模8周后继续常规饲料喂养8周;预防组:造模的同时给予滋肾化纤饮治疗8周,其后继续常规饲料喂养8周;治疗组:造模8周后给予滋肾化纤饮治疗8周。全部大鼠于第16周末处死。治疗结束时检测血清肝功能指标(ALT、AST、ALB、GLB、A/G)、血清SOD、MDA的含量、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ—C);肝组织病理学观察:HE染色半定量观察肝细胞变性程度,VG胶原染色半定量观察肝内胶原的沉积与降解情况;免疫组化方法观察Desmin、TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-1及TIMP-1等在肝脏组织的合成与表达。 结果:1.6个月后,患者症状积分较治疗前明显下降(P0.01),体征除肝掌、胁下痞块于治疗前后无明显变化(P0.05)外,其它体征改善较治疗前有明显差异(P0.05)。肝功能各项指标明显改善,ALT、AST、TBIL血清水平显著下降(P0.01),ALB、PT%较前升高(P0.05)。血清肝纤维化指标水平均较治疗前明显下降(P0.01),以HA改善最为明显,其次为LN、PC-Ⅲ,而Ⅳ-C血清水平下降幅度最低。B超总积分、肝脏积分、脾脏厚度、门静脉宽度均较治疗前有所下降,前后差异具有显著性(P0.01)。统计表明,治疗组各项指标改善情况均优于大黄(庶虫)虫胶囊对照组,临床总有效率80.0%,明显优于对照组,具有显著性差异(P0.05)。2.经滋肾化纤饮治疗后,实验性肝纤维化大鼠肝功能指标明显改善,预防组优于治疗组;治疗组与预防组大鼠血清SOD活性提高,MDA含量降低,与模型组比较差异有显著性(P0.01)。二者比较,预防组优于治疗组(P0.01);血清肝纤维化指标较模型组亦明显降低