收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

柔肝抑纤饮对血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成的干预作用及加用二至丸后的对比研究

张永  
【摘要】: 目的:1.以秋水仙碱为对照药物,观察中药复方柔肝抑纤饮水煎剂对血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成的影响并比较两组的疗效差别。2.考察中药复方柔肝抑纤饮加用二至丸后在抗小鼠早期肝纤维化形成方面与单独使用柔肝抑纤饮有无差别,明确加用二至丸后对原方有无增效、协同作用,并探讨其作用机制。 方法:1.实验一:建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(空白对照组);B组(感染未治疗组);C组(吡喹酮组);D组(柔肝抑纤饮组);G组(秋水仙碱组)。除A组外,B、C、D、G组均人工感染日本血吸虫尾蚴,自感染第21天开始,D组每天灌服柔肝抑纤饮浓缩水煎液,G组每天灌服秋水仙碱,A、B、C组灌服生理盐水,连续40天。期间,C组、D组、G组在感染后第45天时,分别予以吡喹酮一次性灌胃杀虫处理。于感染后第61天,处死动物。检测肝功能(ALT、ALB),血清肝纤维化指标(PCⅢ、HA),肝组织HYp,进行肝脏病理组织学观察(HE染色、VG胶原染色、电镜下窦周隙超微结构、免疫组化染色观察并测定肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达)。2.实验二:建立小鼠血吸虫性肝纤维化模型,将动物随机分组:A组(正常对照组);C组(吡喹酮组);D组(柔肝抑纤饮组);E组(柔肝抑纤饮+二至丸组)。除A组外,C、D、E组每只小鼠均人工感染日本血吸虫尾蚴,自感染第21天开始,D组每天灌服柔肝抑纤饮浓缩水煎液,E组每天灌服柔肝抑纤饮+二至丸浓缩水煎液,A、C组灌服生理盐水,连续40天。期间,C组、D组、E组在感染后第45天时,分别予以吡喹酮一次性灌胃杀虫处理,于感染后第61天,处死动物。检测肝功能(ALT、ALB),血清肝纤维化指标(PCⅢ、HA),肝组织HYp,进行肝脏病理组织学观察(HE染色、VG胶原染色、电镜下窦周隙超微结构、免疫组化染色观察并测定肝组织TGF-β_1、a-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达)。 结果:1.柔肝抑纤饮组与秋水仙碱组比较,在肝脾脏器系数,降低ALT,升高ALB,降低HA,肝组织胶原染色(VG),减少Ⅰ型胶原的表达等方面未见显著性差异(P0.05);而在对血清肝纤维化指标如PCⅢ、HYp,以及Ⅲ型胶原积分光密度等的改善方面,柔肝抑纤饮优于秋水仙碱(P0.05)。反映出中药复方抗血吸虫性肝纤维化具有一定的作用优势。在吡喹酮杀虫处理的基础上联合应用柔肝抑纤饮或秋水仙碱对血吸虫病小鼠早期肝纤维化的形成都有一定的抑制和阻断作用,柔肝抑纤饮的整体疗效不低于秋水仙碱,有望取代秋水仙碱,成为抗血吸虫性肝纤维化的良药。2.柔肝抑纤饮+二至丸组与柔肝抑纤饮组比较,在小鼠脾脏脏器系数、降低血清ALT水平,降低血清HA、PCⅢ水平,减少Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达等方面,均明显优于吡喹酮组(P0.05,P0.01),但柔肝抑纤饮+二至丸组与柔肝抑纤饮组两组间比较未见显著性差异(P0.05),结合病理组织学观察结果,提示两方对血吸虫性肝纤维化的形成都有较好的阻断和抑制作用。柔肝抑纤饮加用二至丸后,在小鼠肝脏脏器系数,升高ALB水平,降低肝组织HYp含量,肝组织胶原染色(VG)百分比含量,以及下调TGF-β_1、α-SMA的表达等方面优于柔肝抑纤饮原方,两组相比差异显著(P0.05);另外,与柔肝抑纤饮组比较,柔肝抑纤饮+二至丸组肝组织Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原积分光密度均值也呈现降低趋势,但经统计处理未见显著差异(P0.05)。 结论:1.以中医学脏腑辨证理论和络病理论为指导,参阅近年来慢性肝病肝纤维化临床和实验研究的国内外文献,结合导师多年的临床用药经验,提出肝纤维化的病机特点为本虚标实,病情的持续发展与“本虚”和“标实”两方面都有关系,标实体现在气滞、湿热、痰浊、瘀血、虫毒壅塞肝络;本虚主要反映在肝脾肾三脏的气血阴精不足,令肝体失柔。肝纤维化的病位在肝络;湿热疫毒或虫毒侵袭肝络是发病的始动因素;瘀阻肝络为肝纤维化发生的主要病理环节;络虚不荣是病变迁延难愈的内在原因;HSC活化增殖和TGF-β_1的异常表达是肝脏ECM的合成增多,降解减少,致ECM在肝内大量沉积的主要机制。 2.确立以养阴柔肝,活血通络为主要治法的中药复方柔肝抑纤饮,选择血吸虫性肝纤维化动物模型,以秋水仙碱为阳性对照药物进行干预血吸虫性小鼠早期肝纤维化形成的研究,结果提示在吡喹酮杀虫处理的基础上联合应用柔肝抑纤饮或秋水仙碱对血吸虫病小鼠早期肝纤维化的形成都有一定的抑制和阻断作用,柔肝抑纤饮的整体疗效不低于秋水仙碱,有望取代秋水仙碱,成为抗血吸虫性肝纤维化的良药。 3.柔肝抑纤饮的作用机制与下调TGF-β_1表达,抑制HSC活化、增殖,从而减少了Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原等ECM在肝内的合成与沉积有关。 4.二至丸与柔肝抑纤饮配和应用符合中医理论和临床实际,在抗小鼠早期肝纤维化形成方面能够起到增效、协同作用,显现出可喜的苗头,以此为契机,加强在肝纤维化早期滋补肝肾的临床和基础研究可能形成中药复方抗肝纤维化的理论突破,进一步提高临床疗效。5.二至丸方药及成分在干预早期肝纤维化形成中的作用靶点等问题值得今后深入研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵金明;魏洪波;秦文艳;齐越;胡博;吴冰;陈贺;张宏;李科;;计算机管理信息系统在中药毒理学评价GLP建设中的应用[J];实用中医内科杂志;2009年09期
2 尤佳;徐颖宇;王艳宏;齐海波;;麻黄附子细辛汤经皮给药的皮肤刺激性实验研究[J];中医药学报;2011年04期
3 王健;杨莺;;欣舒注射液对兔腹主动脉球囊损伤术后ET、NO影响的研究[J];实用中医内科杂志;2009年12期
4 陈超;陈宁;覃霞;朱樑;;一种改良的肝星状细胞分离方法[J];胃肠病学和肝病学杂志;2011年06期
5 王铁慧;;庆大霉素对呼吸系统作用的实验研究[J];科技促进发展(应用版);2011年02期
6 曹兰秀;张振宇;;翻白草对胰岛素抵抗大鼠的影响[J];辽宁中医药大学学报;2011年08期
7 鲁艺;李俊鹏;王平;王晓炜;刘远平;冼静雯;秦美蓉;;榄香烯注射液局部刺激性实验研究[J];中国现代药物应用;2011年12期
8 沈健健;成羿;;骨骼肌损伤的病理及中药外敷治疗的实验研究[J];中医外治杂志;2011年04期
9 张洁;吴亚芬;曹志芳;罗小泉;;血管性痴呆中医药实验研究概况[J];江西中医学院学报;2011年03期
10 蔡秀江;丁安伟;姚卫峰;张丽;黄美艳;;二至丸临床应用研究[J];吉林中医药;2011年08期
11 何颖;张伦理;;间充质干细胞与肝星状细胞相互作用及其与抗肝纤维化[J];南昌大学学报(医学版);2011年04期
12 万赞燕;胡国信;;Wnt信号转导通路与肝纤维化关系的研究现况[J];世界华人消化杂志;2011年17期
13 李晓萍;王玉红;李学胜;;益肾活血方治疗兔膝骨性关节炎的实验研究[J];中国中医骨伤科杂志;2011年06期
14 李洪涛;高曦;王树人;王波;;早期激素性股骨头坏死GR-α mRNA表达的变化及意义[J];中医药信息;2011年04期
15 王迪;尚晓玲;;六神丸在心血管疾病治疗中的应用及作用机制[J];吉林大学学报(医学版);2011年04期
16 许文亚;汪悦;周腊梅;;凉血化瘀方对MRL/lpr狼疮鼠蛋白尿及抗ds-DNA抗体的影响[J];实用中医内科杂志;2010年12期
17 黄洁;刘梅;文萍;;化浊通络汤对高尿酸血症大鼠治疗作用研究[J];实用中西医结合临床;2011年04期
18 李沛波;杨翠平;王永刚;彭维;;田基黄提取物抗鸭乙型肝炎病毒作用的实验研究[J];中药材;2011年06期
19 李羚青;赵映前;;MTT法检测牛黄参胶囊对HepG2细胞增殖影响的实验研究[J];湖北中医杂志;2011年09期
20 李萍;彭百承;谢金鲜;袁慧星;;壮药余甘子抗慢性肝损伤的实验研究[J];内蒙古中医药;2010年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵海军;;复方鳖甲软肝方干预肝血窦内皮细胞对肝星状细胞增殖及活化影响的实验研究[A];第十一次全国中西医结合学会微循环学术会议会议指南及论文摘要[C];2011年
2 张永;王伟芹;孙玉莉;宋洪泉;孙建光;王磊;阎小燕;杨铂;李勇;尹常健;;柔肝抑纤饮抗DMN肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的实验研究[A];第十七次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2008年
3 汪晓军;马赟;张奉学;李秀惠;郭兴伯;;丹参注射液对HSC-T6增殖影响的实验研究[A];中华中医药学会第十二届内科肝胆病学术会议暨第四次国家中医肝病重点专科协作组学术会议论文汇编[C];2006年
4 汪晓军;马赟;李秀惠;张奉学;刘妮;;川芎嗪对HSC-T6增殖影响的实验研究[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
5 李玉锋;王垂杰;;中医药治疗肝纤维化的实验研究进展[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年
6 汪晓军;马赟;李秀惠;张奉学;刘妮;;川芎嗪对HSC-T6增殖影响的实验研究[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年
7 王仙丽;郭秀军;马媛媛;;污染孔液对土壤介电常数影响的实验研究[A];中国地球物理2010——中国地球物理学会第二十六届年会、中国地震学会第十三次学术大会论文集[C];2010年
8 张鹏;朱捷琳;陈福;侯如蓉;;组蛋白去乙酰化酶抑制剂减轻急性移植物抗宿主病的实验研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
9 孙恒信;刘尊龙;蔡春晓;杨荣国;郜江瑞;;空间纠缠的理论和实验研究[A];第十五届全国量子光学学术报告会报告摘要集[C];2012年
10 张永;王伟芹;尹常健;孙建光;;柔肝抑纤饮联合二至丸对肝纤维化小鼠肝脏病理形态的影响[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张永;柔肝抑纤饮对血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成的干预作用及加用二至丸后的对比研究[D];山东中医药大学;2006年
2 侯丽颖;保肝宁对leptin刺激HSC的增殖及其JAK_2-STAT_3信号通路影响的实验研究[D];南方医科大学;2007年
3 王琳;复方861对人肝星状细胞作用机理的研究[D];北京中医药大学;2004年
4 刘丽;RGD依赖的整合素信号通路对肝纤维化大鼠、肝星状细胞胶原代谢的调控作用及丹参单体干预研究[D];河北医科大学;2003年
5 喻剑华;虎金颗粒及大黄素抗肝纤维化作用机理研究[D];广州中医药大学;2006年
6 黄兆胜;虎金颗粒及其含药血清抗肝纤维化作用机制研究[D];广州中医药大学;2006年
7 肖琳;转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因研究[D];新疆医科大学;2006年
8 姚冬梅;ET—1对肝硬化门脉高压的作用及CNP、丹参对ET—1介导肝星状细胞收缩的调控机制[D];河北医科大学;2003年
9 董玲;甘草酸对大鼠肝星状细胞TGF-β/smad信号传导通路的影响[D];复旦大学;2005年
10 韩海啸;酒精性肝硬化中医证候学特点和赤芍对HSC增殖和凋亡的影响[D];北京中医药大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周贤;黄芪注射液抗肝纤维化的实验研究[D];重庆医科大学;2004年
2 陈莲香;神经生长因子及其受体p75NTR对肝星状细胞作用的初步研究[D];暨南大学;2011年
3 王文兵;三七总皂甙抗肝纤维化机理研究[D];重庆医科大学;2003年
4 毕丽青;类胰蛋白酶对大鼠肝星状细胞影响的实验研究[D];山西医科大学;2008年
5 张杰;瘦素促进大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖及SB-431542干预的研究[D];南华大学;2011年
6 陈娟;COX-2 shRNA对HSC甘油三酯、胆固醇、维生素A代谢的影响[D];南华大学;2011年
7 张绪富;以肝星状细胞为靶标探讨保肝宁抗肝纤维化作用机制的实验研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
8 郭科男;苦碟子治疗大鼠肝纤维化的实验研究[D];贵阳中医学院;2008年
9 盛尧慧;COX-2 shRNA对大鼠肝星状细胞肾上腺素受体表达的影响[D];南华大学;2011年
10 梁梓宇;大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导肝星状细胞系凋亡[D];广西医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘国应;二至丸的发明[N];中国中医药报;2002年
2 中西;西苑医院建成实验研究中心[N];中国中医药报;2000年
3 ;防治急性心肌缺血再灌注损伤实验研究通过鉴定[N];中国高新技术产业导报;2001年
4 中国人民解放军总医院 萧森林;二至丸能乌发[N];健康时报;2009年
5 张伦;吡喹酮生产有可为[N];医药导报(中药报);2003年
6 伏新顺 青海省中医院;滋阴清热止血二至丸[N];中国中医药报;2010年
7 文书;吡喹酮市场分析[N];医药导报(中药报);2003年
8 张伦;吡喹酮产销趋旺[N];中国医药报;2001年
9 张伦;吡喹酮市场持续“升温”[N];江苏经济报;2002年
10 张伦;吡喹酮市场前景看好[N];江苏经济报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978