收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

大鼠视上核对胃机能的调控作用及其机制的研究

陆长亮  
【摘要】:下丘脑是神经内分泌活动的中心,它将神经调节和体液调节结合起来形成了调节内脏活动的中枢,对动物的体温、摄食、生殖、体液渗透压和内分泌进行着广泛的调节。其解剖结构从前向后依次为视前区、视上区、结节区、乳头体区。视前区和视上区属于下丘脑前部,结节区和乳头体区属于下丘脑后部。其前部最重要的核团有视上核(supraoptic nucleus,SON)和室旁核,在高尔基着色或免疫组化实验下这两个核团的细胞形态都极为相似,都主要由两种大细胞分泌型神经元构成,即抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)能神经元和催产素(oxytocin,OT)能神经元。传统观念认为,这2种神经元合成的抗利尿激素和催产素经SON发出的视上垂体束和室旁核发出的室旁垂体束运输至神经垂体,暂时储存在那里。当机体需要的时候,如血浆渗透压升高、分娩时,这2种激素便由神经垂体释放入血,经血液循环作用于靶器官。抗利尿激素的靶器官是肾脏的远曲小管和集合管,使水的重吸收增多、尿量减少,以维持血浆渗透压的恒定。催产素的靶器官是子宫和乳腺,分娩时能使子宫平滑肌收缩加强以利于分娩的进行,使乳腺的肌上皮细胞收缩以利于泌乳。但越来越多的研究表明室旁核不仅具有上述机能,它和胃还存在着机能上的联系,如电刺激室旁核中间区能显著引起胃液分泌量的减少、胃运动的抑制;向室旁核内注射神经肽Y能抑制胃酸的分泌;损毁室旁核引起胃运动增强等等。并且室旁核对胃机能的影响可被迷走神经切断术所消除,表明室旁核对胃机能的影响是通过支配位胃的迷走神经实现的,而支配胃的迷走神经中的传出纤维(副交感纤维)主要来源于DMV和疑核。Sofromew, MV等根据免疫组化和神经束路追踪实验认为室旁核是通过其传出纤维直接投射到迷走神经背核进而调控胃机能的。 另有研究表明向狗SON注射兴奋性神经递质氯化乙酰甲胆碱能引起胃酸分泌量增加,这种现象能被预先剪断双侧迷走神经所消除,用4~8mL的气囊扩张刺激大鼠胃时能抑制VP能神经元的电活动,胃扩张能引起SON,室旁核,最后区,孤束核的c- Fos蛋白表达的显著增多,据此认为孤束核和最后区可能和SON及室旁核存在纤维联系,以及刺激猫的下丘脑脑前部能显著增强胃肌电活动,但是SON是否也像室旁核一样,和胃的生理机能之间存在着直接联系,目前尚无文献报道。 本实验室前期的工作,探讨了清醒大鼠束缚-浸冷水(水温21±1℃)应激不同时间段(分别为30、60、120、180min)延髓和下丘脑几个主要核团神经元的c-Fos表达情况,结果发现延髓中迷走神经背核(DMV)、疑核、孤束核(NTS)表达显著,以DMV表达最强,其次是疑核和NTS;下丘脑中c-Fos表达最强的是SON,其次是室旁核、视交叉上核等。而束缚-浸冷水应激可导致胃机能紊乱,主要表现为胃运动亢进、胃酸分泌增多等。这些结果提示DMV、疑核、NTS,下丘脑SON、室旁核与胃之间可能存在着直接或间接的机能上的联系,可能参与调节束缚-浸水应激状态下的胃机能。 总之,文献报道和本实验室的研究结果都暗示,SON和胃的生理机能之间可能存在直接联系,但到底有无直接联系,如果有,又有怎样的联系,以及通过什么途径进行的,本实验就对这些问题逐步进行研究。 第一部分实验,大鼠下丘脑SON与胃之间是否存在着双向的机能联系。将雄性Wistar大鼠用氨基甲酸乙酯麻醉后记录下丘脑SON、DMV、NTS的神经元细胞外放电,放电稳定后从食道灌流4℃生理盐水并从十二指肠流出,流速10mL/min。实验过程中确保水流通畅以免对胃产生扩张刺激。统计灌流前后各3分钟的放电频率(spikes/s)变化,然后用免疫组化方法显示胃内灌流4℃生理盐水对下丘脑SON、DMV、NTS的c-Fos蛋白表达的影响,最后通过胃内放置水囊法(体积0.2 ml,初始压力110 mmHg)将胃内压力变化通过压力换能器转化为电信号传导至BL-420F生物机能实验系统,待胃运动波形稳定后,向SON内微量注射Glu(0.1mol/L,50 nL),以胃运动频率、总幅度、总时程、胃运动指数为参数比较注射前后各10min内胃运动波形的变化。实验结束后再将2%的滂胺天蓝100 nl匀速注射进大鼠脑核团内,然后灌流,切片,染色镜检,以作为鉴定刺激位点准确与否的标志。结果显示,胃在4℃生理盐水刺激下能引起下丘脑SON、DMV、NTS放电频率的增加,只是增加程度不同,其中SON(放电频率从4.5±0.68次/s增加到6.85±1.71次/s, n=7)、DMV放电频率增加显著,而三个核团内的c-Fos蛋白表达均显著强于对照组(SON内阳性神经元数目实验组188.23±16.45而对照组102.82±7.39, n=5)。这表明胃内温度感受器被4℃生理盐水刺激所兴奋后,SON、DMV和NTS内的神经元均被兴奋了,除了将感觉信号传入到内脏感觉核团NTS,进而到内脏运动核团DMV外,还能将感觉信号传入到下丘脑的SON。而且SON被注射Glu兴奋后,能显著抑制胃运动,胃运动总幅度(mmHg)抑制率为14.5%,胃运动指数从1482.1±708.2降低到1185.5±639.2,抑制率为18.4%±15.5%,表明SON的兴奋也可影响胃的收缩运动,SON和胃之间存在双向的机能联系。在此刺激下DMV、NTS神经元兴奋性有着同步的变化,综合本实验室其他实验结果,提示SON和胃的机能联系可能是通过迷走复合体中介的。 第二部分实验,电刺激SON或注射L-Glu对胃运动影响的研究。结果发现,向SON微量注射不同浓度的L-Glu(0.1,0.01,0.001 mol/L)均能显著抑制胃运动的总幅度和运动指数,胃运动指数抑制率分别为21.3%、20.6%和17.9%,表明向SON内注射L-Glu对胃运动的抑制作用具有一定的浓度依赖性。但对大鼠的呼吸,心率及血压均无显著影响,可能是因为SON兴奋分泌的血管加压素浓度很低,还不足以影响血压。预先切断膈肌下迷走神经、股静脉注射植物性神经节中的突触后膜和中枢神经系统中N1型受体的特异性阻断剂六烃季铵(0.5 ml/100g体重,1.5 mg/100g体重)或乙酰胆碱(Ach,0.5 ml/100g体重,60μmol/100g体重)后,均能消除向SON内微量注射Glu对胃运动的抑制作用。证明SON对胃运动的调控作用是通过迷走神经途径中的胆碱能通路实现的。强度0.15 mA,频率30 Hz的电刺激SON也能抑制胃运动,抑制率为23.5%,能引起血压的升高但和刺激前相比差异不显著。 第三部分实验,电刺激SON或注射L-Glu对胃酸分泌影响的研究。大鼠麻醉后,颈部作食管插管,腹部作十二指肠插管,同时检验从食管灌水后幽门插管流出是否通畅。然后食管插管中由恒流泵恒流(2.0 ml/min)输入37℃,pH7.4的生理盐水,由十二指肠插管连续收集流出的灌洗液。先冲洗45 min,待胃内残存物冲洗干净和胃酸分泌稳定后,每20 min收集一次胃液,用pH计测量其pH值,量筒测量体积,连续收集3次作为刺激前的对照。向SON注射L-Glu或电刺激后以20 min为一个时间段收集胃液,比较刺激后胃酸分泌量与注射前的变化情况。结果发现向SON注射不同浓度的L-Glu对胃酸均具有促进作用,三种浓度的促进效应在2 h内无显著区别,在3小时左右达到最大,4小时后尚不能完全恢复,并且促进效应可被预先切断迷走神经所消除。电刺激SON后也促进了胃酸的分泌,但是与向SON注射0.1mol/L L-Glu组相比,增加效应较快,随后增加缓慢,1.5小时左右就到达了最大值,两小时增加幅度小于0.1mol/L L-Glu组。 第四部分实验,SON对胃生理机能的调控途径及其他相关的实验研究。结果表明,当注射L-Glu使SON兴奋后,膈肌下迷走神经电活动显著增强,但支配胃的交感神经节前神经元并未兴奋,胸段侧角内神经元c-Fos蛋白表达和对照组无显著差异。另外通过对五种脊椎动物十二指肠电活动的比较,发现胃肠电活动的慢波,峰簇的频率指标比幅度更能反映其生理机能,因此记录了向SON注射L-Glu后大鼠胃肌电的变化情况,发现与注射前相比胃肌电活动显著增强,并发现胃肌电和胃运动并不完全同步。 综上,本实验系统研究了大鼠下丘脑SON和胃生理机能(胃运动和胃酸分泌)的调控关系及其机制,得出如下结论: 1.冷水灌流大鼠胃引起了大鼠SON放电活动的增强,其c-Fos蛋白的表达量比对照组显著增多,表明胃的应激信号确实能引起SON的兴奋。同时向SON注射L-Glu后能显著抑制胃运动,证明SON能调控胃的生理功能。SON和胃生理机能之间存在联系,并且这种影响是双向的。 2.电刺激SON或者化学刺激(注射不同浓度L-Glu)对胃生理机能的影响是不同步的,均能抑制胃运动,却促进胃酸的分泌,这种促进效应持续时间比传统上认为的视前区的作用时间长,并且是通过迷走神经途径实现的。 3. SON被注射L-Glu而兴奋后,迷走神经放电显著增强,但脊髓侧角内交感神经节前神经元c-Fos表达与对照组相比并未增多,表明其未被兴奋。进而证明SON对胃生理机能的调控主要通过迷走神经途径实现,交感神经途径不起主要作用甚或不起作用。 4.本实验记录研究胃肠道肌电,为以后研究中枢神经系统对胃肠道的调控提供了新的思路。 总之,本实验系统研究了SON和胃之间存在的生理功能上的联系,从而为胃的生理机能调控机制,为下丘脑SON的生理功能的研究提供了更多的资料。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 金秀东;关艳中;张书捷;孙卫;;酚妥拉明阻断去甲肾上腺素对大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响[J];中国临床解剖学杂志;2008年01期
2 叶乐平;李昌崇;郑吉善;李锦燕;林立;;卡介苗多糖核酸对年幼期哮喘大鼠细支气管STAT6及其mRNA表达的影响[J];温州医学院学报;2011年01期
3 吕文亮;高清华;李华锋;陈琳;周燕萍;刘松林;刘玲;;清热化湿法对温病湿热证大鼠胃窦生长抑素受体mRNA表达的影响[J];中国中西医结合消化杂志;2006年01期
4 关艳中;金秀东;张书捷;刘桂莲;徐满英;;去甲肾上腺素对吗啡成瘾大鼠束旁核痛反应神经元电活动的影响[J];第四军医大学学报;2008年03期
5 田璠;张海峰;任青爱;张颖;谢晓华;;他罗利姆对截肢大鼠NO和H_2S的活化作用[J];军医进修学院学报;2010年05期
6 徐珊;王雯秋;宫媛媛;汪枫桦;顾青;孙晓东;;泛素-蛋白酶体通路在实验性视网膜脱离后早期对视网膜细胞凋亡的调控作用[J];上海交通大学学报(医学版);2011年07期
7 高明堂,刘青;丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠和正常血压大鼠心肌跨膜电活动的影响[J];中国病理生理杂志;2000年02期
8 李岚,马红梅,方文莉;年龄对大鼠左室心肌单相动作电位的影响[J];中国老年学杂志;2005年06期
9 连晶晶;黄国虹;库热西·玉努斯;马宏超;黄静静;勾晓玉;牛淑亮;;维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎模型中STAT_3基因表达的影响[J];陕西中医;2010年04期
10 ;海马内注射喹啉酸对大鼠杏仁核点燃效应的影响[J];中国药科大学学报;1991年05期
11 何俊堂,刘海峰,房殿春,龙庆林,王国安;慢传输型便秘大鼠结肠肌电生理变化及其意义[J];解放军医学杂志;2004年10期
12 陈蒙华;谢露;宋凤卿;何涛;邓冰清;覃祖光;;小鼠心脏骤停动物模型的建立[J];中国急救医学;2005年12期
13 高伟;许龙兵;陈龙;;免疫初乳对大鼠血液某些生理指标和激素水平的影响[J];南京师大学报(自然科学版);2009年03期
14 杨林;王士磊;张兰威;渡辺令子;門脇基二;;大米蛋白水平对成熟期大鼠体质量及体脂水平的影响[J];华中农业大学学报;2010年06期
15 熊新贵;梁清华;包太成;陈疆;谢映;王娟;蒋勇前;刘晓春;;脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与Caspase-3的表达[J];实用预防医学;2007年02期
16 顾远锡;崔玉芳;王德文;;大鼠~(60)Coγ射线全身和局部屏蔽照射后外周血T_μ与T_γ淋巴细胞的改变[J];军事医学科学院院刊;1988年06期
17 何明大;黎红;;脑心通胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马神经细胞静息态[Ca~(2+)]i的影响[J];中西医结合心脑血管病杂志;2006年03期
18 刘茂如;镉生产时混合性粉尘致病作用的评价[J];中国职业医学;1982年05期
19 王簃兰;芳香族烃类经皮肤的渗透量[J];国外医学.卫生学分册;1982年01期
20 张寅恭;新杀虫剂Пиримор的卫生毒理学[J];国外医学.卫生学分册;1982年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘媛;孔艺;李国锋;段炼;孙亚彬;陈业豪;;复方九里香颗粒对药物转运体的影响[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
2 程井军;吴其恺;彭锐;孙国杰;;电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织氧化及抗氧化状态的影响[A];中华中医药学会第十三届内科肝胆病学术会议论文汇编[C];2008年
3 杨珺超;宋康;鲁建锋;陈君峰;夏永良;;补肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1作用的实验研究[A];2009年中华中医药学会内科分会全国中医内科临床科学研究专题研讨会论文汇编[C];2009年
4 廖慧慧;李芳;何燕萍;;罗氏内异方对子宫内膜异位症模型大鼠内膜整合素a vβ 3表达的影响[A];第九次全国中医妇科学术大会论文集[C];2009年
5 王进荣;王平;孟宪丽;杨永茂;张艳;;单向肠灌流法研究芦荟大黄素的大鼠在体肠吸收[A];第十一届全国中药药理学术大会论文摘要[C];2010年
6 史大卓;;接种Walker256肉瘤对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
7 方杰;胡昔权;郑海清;潘三强;李莉莉;;运动训练对脑梗死大鼠室管膜下区神经新生的影响[A];中国康复医学会第十三届全国脑血管病康复学术会议会议指南[C];2010年
8 孙琳;郭春妮;赵永波;;BM6在Aβ致大鼠海马神经元损害中保护作用的研究[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
9 徐存拴;李三强;周爽;;麻醉对大鼠应激反应的影响[A];中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会论文摘要汇编[C];2002年
10 朱萱萱;王广基;刘建平;王淑云;徐轩;;口腔膜治疗实验性大鼠口腔膜溃疡的研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陆长亮;大鼠视上核对胃机能的调控作用及其机制的研究[D];山东师范大学;2011年
2 李明波;大鼠掠食行为的神经生物学探讨[D];中南大学;2012年
3 甘贤兵;慢性心力衰竭大鼠心交感传入反射的增强机制研究[D];南京医科大学;2012年
4 杨建新;腹部术后疲劳综合征模型及抗术后疲劳方作用的研究[D];湖北中医学院;2004年
5 杨丹榕;大鼠IgEFcCH2-3受体阻断与IgEFcCH2-3-FasL诱导肥大细胞凋亡的研究[D];第二军医大学;2004年
6 李玉茹;神经营养素及其受体在老年性大鼠耳蜗及下丘中表达规律的研究[D];吉林大学;2005年
7 陈党红;舒筋颗粒对卒中后肌张力增高的影响及可能作用机制探讨[D];广州中医药大学;2005年
8 卢奕;人羊膜细胞在创伤性脑损伤中应用的实验研究[D];苏州大学;2005年
9 潘静薇;NOGO-B在动脉粥样硬化病变中差异表达的研究[D];第二军医大学;2006年
10 王连友;大鼠液压冲击颅脑损伤模型的立体定向控制研究[D];天津医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冷婧;限食下活性维生素D对大鼠寿命的影响[D];山西医科大学;2013年
2 孙超;硫化氢对烧伤大鼠肠道组织干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α水平的影响研究[D];青海大学;2013年
3 向芳;围产期大鼠血脂组成与乳腺炎症相关基因的表达变化研究[D];四川农业大学;2011年
4 吴芳庚;环境温度变化致大鼠小肠黏膜免疫屏障损伤的研究[D];南昌大学;2011年
5 郭亚玲;LOX-1和VCAM-1在糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠中的表达及普罗布考的影响[D];蚌埠医学院;2013年
6 张智;培菲康对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝病大鼠肠黏膜屏障的作用[D];广西医科大学;2013年
7 耿立敏;牛磺酸对染锰大鼠丘脑氨基酸类神经递质及其相关酶改变的干预作用[D];广西医科大学;2013年
8 杨科峰;基于BCI的大鼠运动行为控制的研究[D];郑州大学;2011年
9 贾涛;麻醉大鼠肠系膜微循环局部酸环境对微血管反应性的影响[D];山西医科大学;2013年
10 钟丽敏;中枢M受体参与毒血症大鼠星形胶质细胞激活及细胞因子分泌的研究[D];苏州大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;关木通对大鼠致癌性的实验研究[N];中国医药报;2003年
2 刘霞;诱导多功能干细胞让小鼠长出大鼠胰腺[N];科技日报;2011年
3 ;丹参能加快放创复合伤大鼠创面愈合[N];中国中医药报;2005年
4 阿胜;死亡阴影下孕育生机无限[N];医药经济报;2002年
5 郑健刚;杜元灏;石学敏;针刺能增加脑缺血大鼠脑血流量[N];中国医药报;2005年
6 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
7 ;刺五加皂甙对大鼠血管性痴呆有防治作用[N];中国中医药报;2005年
8 ;中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大[N];中国中医药报;2005年
9 孙忻;人类首次获得克隆大鼠[N];科技日报;2003年
10 记者 许琦敏;大鼠有望成实验室头号“明星”[N];文汇报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978