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mTOR、4EBP1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

宋瑞彪  
【摘要】: 背景 喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)是耳鼻咽喉头颈外科最常见的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的5%~8%,其发病率男性显著高于女性,城市高于农村。随着人类受饮食、生活、周边环境的影响,喉鳞癌的发病率有上升及年轻化趋势。其病因复杂,且诱发因素较多,发病机理尚不清楚,可能为多种因素综合作用所致。随着对信号通路传导系统在肿瘤分子生物学领域的研究,通过干预信号通路传导途径治疗肿瘤已成为生物治疗的新兴领域。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶家族,广泛存在于多种生物细胞中,是信号传导过程中的重要蛋白,它在调节细胞生长、增殖和生存分化过程中起核心作用,在部分翻译、起始、调控过程中主要是通过与其他蛋白质的相互作用,mTOR信号传导通路通过活化可以抑制多种因素诱发的细胞凋亡,促进细胞周期的进展,从而促进细胞的生存、分化和增殖,同时参与血管形成,在肿瘤的形成和发展中扮演着重要的角色,并促进肿瘤的侵袭和转移。 真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4E binding protein 1,4EBP1)是mTOR的第一个下游底物,属低分子蛋白质,是一种翻译抑制因子,通过和e1F4E的mRNA帽结合亚单位的结合抑制翻译起始。mTOR信号通路传导系统的异常激活与肿瘤的发生、发展密切相关。相关研究显示mTOR的信号通路传导系统异常已经成为一个有吸引力的肿瘤治疗靶点。 本研究收集在我院接受手术治疗的77例喉鳞状细胞癌标本,及18例同期手术癌旁正常组织作为对照,采用免疫组化方法检测喉鳞癌组织中nTOR、4EBP1的表达及病理关系,为探讨nTOR的信号通路传导系统与喉鳞癌的关系,及对喉鳞癌的发生机制和治疗提供新的理论依据。 材料与方法: 1.收集2008年8月—2009年10月在我院接受手术治疗的77例喉鳞状细胞癌标本作为试验组,18例同期手术癌旁正常组织作为对照组。所有病例术前均未行放疗、化疗等其他相关治疗,临床病历资料完整,术后经病理检查诊断均为喉鳞状细胞癌。 2.采用免疫组化SP法检测mTOR、4EBP1在实验组及对照组中的阳性表达,并对二者表达进行相关性分析。 3.研究结果采用SPSS13.0统计软件包进行数据分析,X2检验及Spearman等级相关分析。以P0.05有统计学意义。 结果: 1.mTOR蛋白主要表达于喉鳞癌组织中细胞浆中,阳性表达率为54.5%(42/77),在癌旁正常组织细胞中阳性表达率为22.2%(4/18),二组间表达有显著差异(PP0.05)。 2.4EBP1蛋白主要表达于喉鳞癌组织细胞浆中,细胞核内有少量表达,阳性表达率为48.1%(37/77),在癌旁正常组织细胞中阳性表达率为11.1%(2/18),两组间表达有显著差异(P0.05)。 3.在实验组中mTOR有淋巴结转移的阳性表达率为66.7%(36/54),无淋巴结转移的阳性表达率为26.1%(6/23),病理分级中,中、低分化组的阳性表达率为72.2%(26/36),高分化组的阳性表达率为39.0%(16/41)。两组间表达有显著差异(P0.05)。 4.在实验组中4EBP1有淋巴结转移的阳性表达率为57.4%(31/54),无淋巴结转移的阳性表达率为26.1%(6/23),病理分级中,中、低分化组的阳性表达率为63.9%(23/36),高分化组的阳性表达率为34.1%(14/41)。两组间表达有显著差异(P0.05)。 5. mTOR和4EBP1在喉鳞癌组织细胞中的表达呈正相关(P0.05)。 结论 1.mTOR、4EBP1信号传导通路在喉鳞癌组织中呈高度表达,提示mTOR、4EBP1参与了喉鳞癌的发生、发展。 2.mTOR、4EBP1信号传导通路在喉鳞癌组织中高度表达并呈正相关,提示二者在喉鳞癌的发病、发展中起协同作用。


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