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粘蛋白MUC1在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与ER、PR蛋白表达的相关性

张志萍  
【摘要】: 背景与目的 子宫内膜癌是指子宫内膜发生的癌,绝大多数为腺癌,是妇科最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁广大妇女健康。目前,子宫内膜癌的发病机制尚不完全清楚,而预防和治疗肿瘤的关键是明确肿瘤的发病原因和机制,因此,探讨子宫内膜癌发生发展的分子机制,寻求治疗的新手段将具有十分重要的意义。 粘蛋白(Mucin1 MUC1)是粘蛋白家族的一员,为Ⅰ型跨膜蛋白,是一种多功能分子,如参与保护细胞表面结构,释放活性分子参与信号转导及肿瘤的发生发展及浸润转移等,近年来,正日益受到广大学者的关注。国内外已有较多文献报道MUC1在乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤组织都有过量表达,且与多数肿瘤的浸润转移或预后差有关。由于具有独特的免疫学特性,及在肿瘤组织中的异常表达,MUC1是肿瘤主动特异性免疫治疗理想的靶分子,目前国内外已有多种基于MUC1的疫苗用于肿瘤生物治疗研究,如多肽疫苗、核酸疫苗等,其中一部分已进入临床试验阶段。 但目前关于MUC1在子宫内膜癌的研究报道较少,国内外尚未见到研究其与子宫内膜癌临床病理特征的关系的报道。因此,本研究应用免疫组化方法检测MUC1在不同子宫内膜组织的表达,分析其与子宫内膜癌的手术-病理分期、病理分级、肌层浸润、淋巴结转移的关系以及其与ER、PR表达的相关性,以探讨其在子宫内膜癌发生发展中的作用,从而为子宫内膜癌的诊断及探索治疗的新途径提供新的的理论依据。 材料与方法 1.标本标本取自郑州大学第一附属医院病理科2005年1月~2008年4月的存档蜡块共98例,患者年龄38~78岁,平均54.8±5.6岁,均经病理诊断证实。其中子宫内膜腺癌58例,子宫内膜不典型增生20例;选取同期因其他原因行诊断性刮宫术检查获得的增生期子宫内膜组织20例为对照组。58例子宫内膜腺癌标本按FIGO(2000)手术病理分期分为Ⅰ期31例,Ⅱ期19例,Ⅲ期8例,Ⅳ期0例;根据FIGO(1988)内膜腺癌组织3级分类法分为高分化腺癌22例,中分化腺癌27例,低分化腺癌9例;肌层浸润≤1/2者35例,1/2者23例;淋巴结无转移者52例,有转移者6例。所有患者术前均未进行放疗、化疗及激素治疗。 2.试验方法免疫组化SP法检测MUC1在20例增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜以及58例子宫内膜腺癌组织中的表达并分析其在子宫内膜癌组织中的表达与手术病理分期、组织分化级别、淋巴结转移、肌层浸润深度的关系以及与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的相关性;采用SPSS13.0统计软件,x2检验,Fisher's精确概率法Spearman等级相关分析进行统计学分析。检验水准α=0.05。 结果 1. MUC1在不同子宫内膜组织的表达:子宫内膜癌和不典型增生内膜中MUC1的阳性表达率分别为46.6%(27/58)和35.0%(7/20),明显高于增生期子宫内膜者(5%,1/20)(x2=11.189,P0.05)。 2.MUC1与子宫内膜癌临床病理特征的关系:MUC1在FIGOⅡ-Ⅲ期的表达(66.7%,18/27)明显高于Ⅰ期(29.0%,9/31)(x2=8.215,P0.05),其表达随着手术病理分期的进展而增强;肌层浸润深度1/2者(78.3%,18/23)明显高于浸润深度≤1/2者(25.7%,9/35)(x2=15.402,P0.05),有淋巴结转移者(100%,6/6)明显低于无淋巴结转移者(40.4%,21/52)(Fisher's精确概率法,P=0.007),而与组织分化级别无关(x2=2.409,P0.05)。 3.ER和PR与子宫内膜癌临床病理特征的关系:在子宫内膜癌组中ER和PR的阳性表达率分别为56.9%(33/58)和63.8%(37/58)。ER在FIGOⅠ期的表达(77.4%,24/31)高于Ⅱ-Ⅲ期(33.3%,9/27)(x2=11.437,P0.05);无淋巴结转移者(63.5%,33/52)明显高于有淋巴结转移者(0%,0/6)(P=0.004,Fisher's精确概率法);浸润深度≤1/2者(82.9%,29/35),高于浸润深度1/2者(17.4%,4/23)(x2=24.255,P0.05);在高分化组的表达(77.3.0%,17/22)高于中-低分化者(44.4%,16/36)(x2=6.001,P0.05)。PR在FIGOⅠ期的表达(83.9%,26/31),高于Ⅱ-Ⅲ期(40.7%,11/27)(x2=11.622,P0.05);无淋巴结转移者(69.2%,36/52)高于有淋巴结转移者(16.7%,1/6)(P=0.02,Fisher's精确概率法);浸润深度≤1/2者(88.6%,31/35)高于浸润深度1/2者(26.1%,6/23)(P=0.000,Fisher's精确概率法);在高分化组的表达(86.4%,19/22),高于中低分化者(50.0%,18/36)(x2=7.817,P0.05)。 4.子宫内膜腺癌组织中MUC1与ER和PR表达的关系:58例子宫内膜腺癌组织中MUC1与ER表达共阳性18例,共阴性16例,经Spearman相关分析,r=0.184,P=0.166,大于0.05,差异无统计学意义,提示两者表达无明显相关性。MUC1与PR表达共阳性10例,共阴性4例,经Spearman相关分析,r=-0.520,P=0.000,差异有统计学意义,表明两者表达呈负相关。 结论 1.随着子宫内膜组织从增生期到子宫内膜癌的病变进展,MUC1的表达呈增高的趋势,子宫内膜癌组织中MUC1的阳性表达多见于手术-病理分期晚,深肌层浸润和淋巴结转移阳性者,提示MUC1可能参与了子宫内膜癌的发生发展,且与子宫内膜癌的浸润转移有关。 2.在子宫内膜癌中MUC1与PR的表达呈负相关而与ER的表达无明显相关性。表明在子宫内膜癌的发生发展中MUC1与PR可能存在相互负调控作用。


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