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三氧化二砷诱导雌激素受体表达的体内研究

马志俊  
【摘要】:背景 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐渐上升。由于ERa表达类型的不同,乳腺癌可分为两大类,其一为ERa阳性表达的乳腺癌,其二为ERa阴性表达的乳腺癌。临床上对于雌激素受体(ER)阳性表达乳腺癌患者,常采用内分泌治疗。但内分泌治疗效果对于阴性患者来说很不明显,如果能通过药物诱导能使这些患者的ER重新恢复表达,那么将为ER阴性表达的乳腺癌患者开辟新的治疗途径。目前,一些研究推测ERα阴性乳腺癌患者与其基因启动子区CpG岛异常甲基化有关,而与基因的插入、缺失、重排等无关。目前已用于临床血液肿瘤治疗的三氧化二砷是一种传统的抗肿瘤中药,而在实体瘤的治疗方面,它可能通过去甲基化作用使ER阴性乳腺癌ER基因重新表达。本实验通过用不同浓度的三氧化二砷联合他莫西芬作用于成瘤(MDA-MB-435细胞注入裸鼠体内形成肿瘤)小鼠体内,观察不同的药物浓度对实体瘤的疗效。初步探讨了As203诱导肿瘤组织发生去甲基化的可能机制,为其进一步的临床应用提供实验依据。 目的 研究三氧化二砷(As203)对ERα阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-435s的去甲基化作用及可能机制,观察ERα'恢复表达后联合他莫昔芬(TAM)的疗效。方法:RT-PCR的方法检测ERαmRNA表达水平的变化;MS-PCR的方法检测ERαDNA水平的变化。 结果 MS-PCR结果显示:As2O3处理后的实体瘤组织ERα出现去甲基化改变;RT-PCR结果显示经As2O3处理后实体瘤组织ERαmRNA恢复表达(P0.05)。 结论 一定浓度的三氧化二砷可以诱导由MDA-MB-435细胞形成的实体瘤组织ERα出现去甲基化作用;一定浓度的三氧化二砷可以诱导由MDA-MB-435细胞形成的实体瘤组织ERa mRNA恢复表达;三氧化二砷可以使ERα表达阴性的实体瘤重新恢复表达,为ERα阴性表达的乳腺癌患者开辟新的治疗途径。


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