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CYP1A1、XRCC1及GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究

周晓蕾  
【摘要】:目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因、碱基切除修复基因(XRCC1)及谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)与肺癌易感性的关系,为肺癌的早期诊断、早期治疗提供理论依据。 方法 以病例对照的研究方法,采用AS-PCR及PCR-RFLP技术检测河南省郑州大学第一附属医院208例体检正常人及209例肺癌患者代谢活化酶细胞色素P45O1A1(CYPlAl)、碱基切除修复基因(XRCC1 194)及谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)多态基因型的分布频率,分析基因多态性与肺癌患者易感性的关系,以及基因及吸烟在肺癌易感性中的交互作用。 结果 P450(CYPlAl)Val/Val基因型在肺癌组的分布频率(16.7%)高于对照组(12.1%),差异有统计学意义(P=0.041);与携带Ile/Ile的个体相比,携带Ile/Val和Val/Val基因型个体有患肺腺/鳞癌风险的增加,在鳞癌中这种风险增加有统计学意义(OR=1.161,95%CI=1.036-1.302, P=0.018),与携带Ile/Ile基因型患者比较,携带Val基因型与吸烟之间的交互项系数I(AB)=2.155;碱基切除修复基因XRCCl Trp/Trp基因型在肺癌组的分布频率(14.3%)高于对照组(7.6%),分布差异有统计学意义(P=0.024);与携带Arg/Arg基因型患者比较,携带Trp基因型个体患肺腺/鳞癌风险的增加,在鳞癌中这种风险增加有统计学意义(OR=1.577,95%CI=1.143-2.176, P=0.005),与携带Arg/Arg基因型患者比较,携带Trp基因型与吸烟之间的交互项系数I(AB)=4.349;谷胱甘肽硫转移酶GSTM1阴性基因型在肺癌组的分布频率(58.4%)高于对照组(42.8%),差异有统计学意义(P=0.001);与携带GSTM1阳性基因型患者比较,携带GSTM1阴性基因型个体患肺腺/鳞癌风险的增加,在鳞癌中这种风险增加有统计学意义(0R=2.106,95%CI=1.300-3.41l,P=0.002);与携带GSTM1阳性基因型患者比较,携带GSTM1阴性基因型与吸烟之间的交互项系数I(AB)=2.505;以GSTM1(+)基因型且CYPlAl Ile/Ile为对照,GSTMl(—)与CYPlAl AnyVal基因型之间的交互项系数I(AB)=1.536;以GSTM1(+)基因型且XRCCl 194Arg/Arg为对照,GSTMl(—)与XRCCl 194 AnyTrp基因型之间的交互项系数I(AB)=2.824;以CYPlAl Ile/Ile基因型且XRCCl 194 Arg/Arg为对照,CYPlAl AnyVal与XRCCl 194 AnyTrp基因型之间交互项系数I(AB)=1.515。 结论 携带CYPlAl Val、XRCCl 194Trp基因型及GSTM1阴性患者可能增加了肺癌的易感性;CYPlAl Val、XRCCl 194Trp、GSTM1 (-)基因型的个体存在患鳞癌和腺癌的风险,但仅在鳞癌中风险的增加差异有统计学意义;且CYPlAl Val、XRCCl 194Trp、GSTM1阴性基因型及吸烟在肺癌易感性中存在交互作用。


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