收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

新型双膦酸衍生物的合成研究

石含玉  
【摘要】:双膦酸衍生物用途十分广泛,它不仅可以应用于表面活性剂、高分子材料、工业软水剂、金属防腐剂等不同的工业领域,更在农药、医药等方面有着重要的用途。双膦酸药物是临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症的药物。经常用来治疗一些骨质吸收类疾病,如:骨质疏松症、Paget's症以及恶性肿瘤引起的高血钙症等。双膦酸药物的发展经历了三代,构效关系研究结果表明:侧链含氮杂环的第三代双膦酸药物的药效(如利噻膦酸)是侧链不含氮的第一代双膦酸(如氯屈膦酸)的10,000倍。因此,对含氮杂环双膦酸的合成与研究具有重要的现实意义。 1,2,3-三氮唑类化合物是一类具有广泛生物活性的氮杂环化合物。此类化合物具有抗菌、抗HIV等活性,并在治疗关节炎、神经性错乱及预防肿瘤等方面有显著地疗效。为了能够得到一种新型的,高效的,选择性更好的抗骨质疏松症药物,本论文利用Click化学,成功的将1,2,3-三氮唑引入到双膦酸化合物中;并利用此方法通过三氮唑将天然产物与双膦酸化合物连接起来生成了一系列新型的双膦酸类衍生物。 本论文首先对双膦酸药物的研究发展进行了综述。然后根据药物分子设计的原理,将1,2,3-三氮唑通过Click化学方法引入到双膦酸的合成中,提出了一种全新的合成双膦酸的的方法,并对实验条件进行了优化,具体内容如下: 1、以丙二酸二乙酯,溴丙炔与不同的取代苯基叠氮化合物为原料,利用Click化学,合成了一系列含1,2,3-三氮唑的a-OH取代的双膦酸衍生物,并对其反应条件进行了优化。研究结果:(1)在合成2-炔丙基丙二酸二乙酯的过程中,需严格控制反应温度,滴加速度与反应物的摩尔比。(2)在中间体的合成中,以邻氯苯基叠氮与2-炔丙基丙二酸二乙酯为反应模板,进行了条件优化,得出了最佳的反应体系。(3)合成了一系列新型的双膦酸化合物及20个新的中间体,其结构均经过IR、ESI-MS和NMR的归属。 2、利用优化的实验条件,以亚乙烯基双膦酸四乙酯为原料,成功的将其与5,7-二羟基黄酮及香豆素类等具有一定生理活性的天然产物通过Click化学方法连接在一起,合成了一系列新型的双膦酸酯类化合物,其结构均经过IR、ESI MS和NMR等进行了鉴定。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈维一,陆军,张勇,戴洁,翁林红;微波辐射下2,6-二甲基-3,5-二乙氧羰基-4-二茂铁基-1,4-二氢吡啶的合成和晶体结构[J];结构化学;2004年02期
2 张丽萍,游霞;静态分光光度法间接测定硫化物含量[J];四川轻化工学院学报;2000年01期
3 秦梅,曾广赋,周宇清,席时权,汪冬梅;1,4-二羟蒽醌红外光谱的振动分析[J];分析化学;1997年10期
4 刘福德,谢秀荣,邵仕香,穆兰云;发烟硫酸有机溶剂磺化法合成1,5-萘二磺酸[J];精细石油化工;2001年04期
5 陈亚平,兰其盈;丙烯醛制1,3-丙二醇技术进展[J];当代石油石化;2002年12期
6 林珩,陈声培,林进妹,林爱兰,黄如莺,陈国良;1,4-丁二醇在Pt及其修饰电极上吸附氧化过程研究[J];分子科学学报;2003年03期
7 杨菊群,王幸宜,戚蕴石;1,3-丙二醇的合成新进展[J];石油化工;2002年11期
8 蔡跃鹏,张利,石俊玲,张华新,康北笙;高柔性线型配体1,4-双(2-甲基-8-喹啉氧基)-丁烷的合成与表征[J];结构化学;2003年04期
9 邓建国,彭宇行;(CH_3)_3SiOSO_2CF_3/SbCl_3阳离子引发体系引发1,3-戊二烯聚合[J];高分子学报;1999年01期
10 高嵩,欧阳平凯;1,6-二磷酸果糖合成中细胞代谢的流量分配及调节机理初探[J];南京化工大学学报(自然科学版);1999年06期
11 李加荣,陈博仁,欧育湘;1,2,4-三唑酮-3衍生物的制备[J];含能材料;1998年03期
12 顾超然,徐泽辉,夏蓉晖;3-羟基丙醛的定量分析[J];合成纤维工业;2002年04期
13 孙命,张欣,王瑾玲,缪方明,金声,谅炯;一个取代的1,5-苯并二氮杂的晶体结构及构象研究[J];化学学报;1999年04期
14 杜鹃,彭宇行,丁小斌,郑朝晖,张文传;含聚1,3-二氧戊环链段聚合物网络Poly(AA-b-DXL)溶胀度的影响因素研究[J];高分子学报;2002年02期
15 丛志奇,陈铁,尹炳柱,胡永才;2-酰胺基-6-芳偶氮基-1,3-二氮杂薁的合成[J];延边大学学报(自然科学版);2002年04期
16 曾百肇,廖亮,张玉清;1,4-二巯基苏糖醇与磷钼黄的反应机理及该反应的分析意义[J];分析化学;1995年08期
17 郁铭,王瑾玲,李爱秀,缪方明;1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮类化合物的三维构效关系研究[J];天津师大学报(自然科学版);1999年03期
18 刘银乾,段启伟;1,3-丙二醇的制备方法[J];合成纤维工业;2002年02期
19 黄海洪,张翔,林紫云,吴云山,吕扬,陈庆华;3-(3,4-亚甲二氧基)苯基-6-孟氧基-6,6a-二氢-呋喃并[3,4-d]异噁唑啉-4(3aH)-酮的合成和晶体结构[J];结构化学;2003年03期
20 杨亚玲,胡秋芬,杨光宇,尹家元;1,10-二氮杂菲固相萃取光度法测定水中的铁[J];冶金分析;2003年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈晓岚;王富军;屈智博;王绍辉;屈凌波;;芳胺甲基双膦酸衍生物的合成[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
2 武生;罗智;刘绍英;;金属氧化物催化尿素和1,2-丙二醇合成碳酸丙烯酯研究[A];第十一届全国青年催化学术会议论文集(下)[C];2007年
3 戴润英;宋才生;徐玲;黄红;;1,4-二(4-苯氧基苯甲酰基)苯的合成与表征[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2007年
4 左文丽;宋永平;;1,25-二羟基维生素D3诱导HL-60细胞分化及其作用机制[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
5 俞晓峰;蒋惠亮;方银军;;1,4—二棕榈酰羟脯氨酸的合成工艺研究[A];第七届中国化妆品学术研讨会论文集[C];2008年
6 黄健翔;杜伟;张健;黄发荣;杜磊;;含硅炔芳香聚三唑树脂的固化反应研究[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2007年
7 陈晓岚;石含玉;刘春华;李培培;屈凌波;赵玉芬;;新型α-羟基双膦酸衍生物的合成与结构表征[A];中国化学会第28届学术年会第19分会场摘要集[C];2012年
8 包龙海;秦缠民;;航测法测绘大比例尺地形图精度保证及应用[A];高产高效煤矿建设的地质保障技术——陕西省煤炭学会学术年会论文集·2009[C];2009年
9 齐中华;杨艳玲;张延波;;城市1:500航测成图的精度探讨[A];2001年东北三省测绘学术与信息交流会论文集[C];2001年
10 陈晓岚;王绍辉;石含玉;袁金伟;屈凌波;赵玉芬;;超声辅助下一锅法合成三氮唑双膦酸酯衍生物[A];中国化学会第28届学术年会第19分会场摘要集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 彭华;1,25(OH)_2D_3及其受体在川崎病发病中的作用及分子学机制研究[D];华中科技大学;2006年
2 王汉洲;SGT促凋亡作用及Cyclin D3与VDR相互作用对其转录调控的影响研究[D];复旦大学;2005年
3 屈智博;H-亚磷酸酯在功能磷小分子合成中的应用研究[D];郑州大学;2012年
4 汤兑海;介孔二氧化硅纳米材料的合成及其在催化和药物释放方面的应用[D];吉林大学;2012年
5 朱红元;抗乙肝病毒的嘌呤类无环核苷膦酸衍生物的合成研究[D];天津大学;2009年
6 张敏英;2型糖尿病并发肺结核的危险因素研究[D];天津医科大学;2006年
7 李慧;SERPINB1在银屑病中的表达及功能研究[D];第二军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 石含玉;新型双膦酸衍生物的合成研究[D];郑州大学;2012年
2 虞小华;HFC245fa的研究[D];浙江大学;2005年
3 李会娜;三氮唑核苷与含氮双膦酸衍生物的合成及电喷雾质谱裂解规律研究[D];郑州大学;2010年
4 禹光辉;工业副产物1,2,3-三氯丙烷的利用研究[D];郑州大学;2007年
5 兰彦;3-甲基-4-芳基-5-(2-吡啶基)-1,2,4-三唑铜(II)配合物的合成、晶体结构及表征[D];东南大学;2005年
6 李艳军;α-氧代烃基(次)膦酸衍生物的研究[D];华中师范大学;2004年
7 余敏;1,3亚脲基二(二硫代氨基甲酸盐)的制备及其性能研究[D];福州大学;2006年
8 李黔柱;以没食子酸为先导合成具有生物活性的1,3,4-噁二唑衍生物[D];贵州大学;2006年
9 张华君;南京市居民急性呼吸道感染影响因素统计方法研究[D];东南大学;2006年
10 吴鲁燕;三硅氧烷表面活性剂的合成及性能研究[D];浙江大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978