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Sox9、Osterix在遗传性多发性骨软骨瘤中的表达及临床意义

申毅  
【摘要】:背景 遗传性多发性骨软骨瘤病(HME)是儿童中最常见的良性骨肿瘤,其瘤体一般在青春期过后停止生长,影像学表现为骨表面出现的软骨帽状骨软骨瘤,呈外向性生长,数目多少不一,多见于四肢关节周围的干骺端,易对干骺端造成破坏,导致畸形。目前的治疗主要是切除已影响患者生活质量的瘤体,而对其他部位的瘤体,采取姑息保留的措施。若瘤体切除不彻底,往往会复发,需接受再次手术,甚至多次手术。近年来,随着分子生物学技术的迅猛发展,人们对疾病的研究也从宏观逐渐转向微观领域,更多关注于发病机制的研究。现有研究发现在骨形成的过程中,有多种细胞因子参与骨形成的转录调控过程,发挥着重要的作用。Sox9(Sex Determining Region Y Box Protein9)基因是一种重要的早期胚胎发育相关基因。在生长发育的过程中,其与软骨细胞的分化和骨骼的早期形成有非常密切的关系。Osterix是2002年由Nakashima课题组在小鼠体内新发现了一种新型的含有锌指结构的转录因子,与成骨细胞分化和骨形成有关,同时它可以调控多种成骨因子的表达。 目的 本课题主要是研究Sox9因子、Osterix在HME患者的骨软骨瘤组织标本和外周血的血清中的表达水平以及两者之间的相关性分析,探讨HME可能存在的病因和发病机制。 方法 1.研究对象 选取2009年10月至2011年09月期间于郑州大学第三附属医院骨科就诊的HME患者共计20例作为HME组,选取同时期于本院骨科行髋脱位矫正手术治疗的患者20例为对照组。诊断标准严格参照WHO《骨肿瘤的组织学分类,第二版》的规定。 2.研究方法 HME患者的骨软骨瘤组织标本和对照组软骨组织标本进行HE染色后,光镜下形态学观察;免疫组化SP法检测两组标本组织切片中Sox9、Osterix因子的表达;酶联免疫吸附试验双抗体夹心法(ELISA)检测HME患者和对照组外周血的血清标本中Sox9、Osterix的浓度表达水平。 3.统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据的统计学处理,所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示,两组数据均数间比较采用t检验,两因子之间的相关性分析采用Pearson法进行分析。以α=0.05为检验水准。 结果 1.HME患者的骨软骨瘤组织标本的形态学观察 HE染色发现:HME患者的骨软骨瘤瘤体和正常骨质交界处的成熟软骨细胞排列成柱状,可见明显钙化及骨化现象,骨小梁的分布方向和外形极不规则,软骨细胞趋于成熟,体积增大,可见空泡形成并呈不规则的柱状排列。 2.Sox9和Osterix在HME患者的骨软骨瘤组织标本和对照组软骨组织标本中的定位表达 Sox9和Osterix在HME组骨软骨瘤组织标本中和对照组软骨标本中均可见不同程度的阳性表达,其中Sox9主要在软骨细胞的胞浆中表达,胞浆内呈棕褐色着色;Osterix在成骨细胞的胞浆中表达,呈棕褐色或棕黄色着色,细胞外基质亦有少许表达。Sox9和Osterix在HME组骨软骨瘤组织标本中的表达水平及阳性染色区的面积比要明显高于对照组。 3.HME患者的骨软骨瘤组织标本和对照组软骨组织标本中Sox9和Osterix的表达水平的比较 Sox9在HME组骨软骨瘤组织标本中的表达水平(157.26±6.11)高于对照组(107.33±6.23),两者差异有统计学意义(p0.05) Osterix在HME组骨软骨瘤组织标本中的表达(169.98±6.36)也高于对照组(117.70±8.38),两者比较差异有统计学意义(p0.05); 4.HME组病患和对照组病例的外周血血清标本中Sox9和Osterix的浓度表达水平的比较 Sox9在HME组患者外周血的血清标本中检测浓度水平(29.97±3.41)高于对照组(12.47±1.09),差异有统计学意义(p0.05) Osterix在HME组患者外周血的血清标本中检测浓度水平(74.24±7.30)高丁对照组(17.38±1.24),差异有统计学意义(p0.05) 5.Sox9和Osterix在HME患者的骨软骨瘤组织标本中的表达水平和外周血的血清中浓度表达水平之间的相关性分析 HME组骨软骨瘤组织标本中Sox9与Osterix的表达水平之间具有相关性,两者呈正相关(r=0.538,p0.05);HME组外周血的血清中Sox9与Osterix的浓度表达水平之间呈正相关关系(r=0.772,p0.05)。 HME组骨软骨瘤组织标本中Sox9的表达水平和HME组外周血的血清中Sox9的浓度表达水平之间具有相关性,两者呈正相关(r=0.501,p0.05);HME组骨软骨瘤组织标本中Sox9的表达水平和HME组外周血的血清中Osterix的浓度表达水平之间具有相关性,两者呈正相关(r=0.474,p0.05)。 HME组骨软骨瘤组织标本Osterix的表达水平和HME组外周血的血清中Osterix的浓度表达水平之间具有相关性,两者呈正相关(r=0.679,p0.05);HME组骨软骨瘤组织标本中Osterix的表达水平和HME组外周血的血清中Sox9的浓度表达水平之间具有相关性,两者呈正相关(r=0.571,p0.05)。 结论 1.Sox9和Osterix在HME患者的骨软骨瘤组织标本和外周血的血清中的异常高表达,可能参与了HME的发病机制。 2.Sox9和Osterix在骨骼的生长发育过程中起到关键的调控作用,其过高表达会扰乱正常的调控程序,导致骨质的发育异常,但他们的具体作用机制还需要在今后的实验中进一步研究。


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