收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

戈谢病的基因突变分析

和宁辛  
【摘要】:研究背景戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种罕见的溶酶体贮积病,呈常染色体隐性遗传,1882年由Philippe Gaucher首次提出,发病基础为葡萄糖脑苷脂在组织器官的单核巨噬细胞中异常蓄积。葡萄糖脑苷脂的降解需要两中蛋白质,葡萄糖脑苷脂酶(Glucocerebrosidase,GBA)和蛋白激酶C。蛋白激酶C是GBA酶水解葡萄糖神经酰胺的必需激活剂,因此无论哪一种酶缺陷,都会造成底物葡萄糖脑苷脂的大量贮积。绝大多数的戈谢病是由于GBA基因突变引起,蛋白激酶C缺乏是另外一个非常罕见的原因,目前世界范围内仅报道有7例。GBA基因突变导致体内葡萄糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase,GBA)活性显著降低,单核巨噬细胞内的葡萄糖神经酰胺不能被有效水解,从而使大量底物贮积在肝脾、骨骼、骨髓、肺和脑组织的单核-巨噬细胞中,临床表现为肝脾进行性肿大、骨骼受累、生长发育迟缓、不同程度的贫血、血小板减少、呼吸困难、神经系统病变等。因预后较差,给患者及家庭带来了痛苦。因此总结疾病的临床表现及骨髓细胞学特点,做到早发现、早诊断,早治疗。同时为减少该类遗传性疾病的发生,对患者及其家庭成员进行基因学分析,为其提供遗传咨询及产前诊断。目的总结来自毫无血缘关系的三个家系中三例戈谢病患儿的临床特点,采用基因测序的方法研究戈谢病患者基因突变类型及发病的分子遗传学方式,从而为患者提供遗传咨询及产前诊断。方法征得患者家属知情同意,经伦理委员会审核通过后,收集3个戈谢病家系3名患者及其家庭成员的临床资料、外周血标本,同时收集20名体检健康儿童的外周血标本作为对照。利用GeneDNA试剂盒的方法提取血标本的基因组DNA,提取3名患者及其家庭成员、20名健康儿童的外周血基因组DNA,采用二代测序的方法进行全外显子组基因突变检测,然后对所有具有临床意义的突变位点采用第一代测序Sanger进行突变位点验证及家系验证。结果1.家系1中全外显子组基因检测发现先证者GBA基因第11外显子上c.1448TC和第8外显子上c.907CA的复合杂合核苷酸变异,采用第一代测序验证结果显示先证者在戈谢病相关基因GBA的外显子区域存在两处杂合突变,分别为第11外显子上c.1448TC和第8外显子上c.907CA。先证者父亲为第11外显子上c.1448TC杂合突变;先证者母亲为第8外显子上c.907CA杂合突变。2.家系2中全外显子组基因检测发现先证者GBA基因第10外显子上c.1226AG和第9外显子上c.1174delC的复合杂合核苷酸变异。c.1174delC为新发突变,目前尚未有文献报道。采用第一代测序验证结果显示先证者在戈谢病相关基因GBA基因的外显子区域存在两处杂合突变,分别为第10外显子上c.1226AG和第9外显子上c.1174delC。先证者父亲为第10外显子上c.1226AG杂合突变;先证者母亲、妹妹为第9外显子上c.1174delC杂合突变。3.家系3中全外显子组基因检测发现先证者GBA基因第10外显子上有两处变异。分别为c.1342GC的纯合核苷酸变异和c.1263_1317del杂合核苷酸变异。采用第一代测序验证结果显示先证者在戈谢病相关基因GBA基因的外显子区域存在一处纯合突变和一处杂合突变,均位于第10外显子,分别为c.1342GC和c.1263_1317del。先证者父母均为第10外显子上c.1342GC杂合突变,先证者父亲第10外显子上c.1263_1317del杂合突变。结论1.三个家系中的先证者符合戈谢病的临床表现、骨髓细胞学特点及基因突变类型,诊断明确。2.家系2中发现的c.1174delC突变的致病性尚未见文献报道,为新发突变,丰富了国内外在戈谢病分子遗传学领域的研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王佳雯;王杰婷;;生如夏花之绚烂 一个戈谢病患者的希望与沉沦[J];科学家;2015年04期
2 耿惠;李占全;;戈谢病1例及文献复习[J];青海医学院学报;2010年04期
3 王秀敏,梁黎;戈谢病12例临床分析[J];浙江预防医学;2005年04期
4 李秀平,朱俊芸;戈谢病1例[J];哈尔滨医药;2005年05期
5 杨小羊;儿童戈谢病三例报导[J];江西医学检验;2002年01期
6 臧晏,施惠平;戈谢病的治疗进展[J];中华儿科杂志;2001年05期
7 辜梅新;儿童戈谢病1例[J];白血病;1999年05期
8 吴风海,盛晓辉,李俊西;戈谢病伴骨髓增生异常综合征一例报道[J];上海医学检验杂志;1997年01期
9 王录生,秦萍;戈谢病1例[J];人民军医;1997年10期
10 李亚萍;杨合英;;戈谢病的临床治疗进展[J];实用临床医学;2018年02期
11 胡蜀红;陈琛;朱文君;张本平;何文涛;;成年女性Ⅰ型戈谢病1例并文献复习[J];内科急危重症杂志;2015年06期
12 高建根;;成人戈谢病一例[J];放射学实践;2010年06期
13 郭晓红;;慢性型戈谢病1例[J];疑难病杂志;2007年03期
14 陆进;查庆桂;苗忠;周广政;王灵犀;;戈谢病1例报告并文献复习[J];中国误诊学杂志;2006年02期
15 刘秀珍;;戈谢病1例报告[J];临床儿科杂志;2006年06期
16 陈永新;戈谢病4例诊治体会[J];新医学;2001年06期
17 臧晏,赵辉,施惠平,胡亚美;酶制剂Cerezyme治疗戈谢病14例报告[J];中华儿科杂志;2001年08期
18 王音;脾戈谢病1例[J];诊断病理学杂志;2001年06期
19 郑文彦;;一种戈谢病突变基因检测方法的建立[J];佛山科学技术学院学报(自然科学版);2018年01期
20 王晓华;刘颜玲;孙巍;白晶;江华;;戈谢病1例报告[J];中国社区医师;2006年16期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张宁宁;曾津津;;100例儿童戈谢病骨骼影像学研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
2 段彦龙;张永红;臧晏;胡亚美;施惠平;张为民;;酶替代治疗戈谢病[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
3 杨威;卫海燕;陈永兴;刘晓景;杨海花;沈凌花;陈琼;;戈谢病1例临床分析及文献复习[A];中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会论文汇编[C];2016年
4 张惠文;康路路;高晓岚;周建德;邱文娟;韩连书;叶军;顾学范;;160例戈谢病高危筛查研究[A];中华医学会第十五次全国医学遗传学学术会议暨中国医师协会医学遗传医师分会第一届全国学术会议暨2016年浙江省医学遗传学年会论文汇编[C];2016年
5 何广胜;;最新中国戈谢病专家共识解读(2015版)[A];中华医学会第15次全国红细胞疾病(贫血)学术会议讲义[C];2015年
6 李莺;谢敏慧;顾凤珍;华军;徐忠;;以ARDS为首发表现的婴儿型戈谢病1例[A];2006(第三届)江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年
7 王超;朱松颖;;一例戈谢病并巨脾切除的护理[A];全国外科、神经内外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2007年
8 陈健;孟岩;石秀玉;仇佳晶;邹丽萍;;戈谢病Ⅲ型患者的临床特点及基因突变分析[A];第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会论文集[C];2014年
9 王兴义;王伟;王兴国;;小儿Gaucher病(戈谢病)合并胫骨血源性骨髓炎1例报道[A];第21届中国康协肢残康复学术年会暨第二届“泰山杯”全国骨科青年科技创新论坛论文摘要[C];2012年
10 罗小平;;溶酶体贮积病和戈谢病[A];2015年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级继续教育学习班论文汇编[C];2015年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 李中华;糖苷酶抑制剂的戈谢病分子伴侣机制和HDAC抑制剂的抗肿瘤机制研究[D];南开大学;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 和宁辛;戈谢病的基因突变分析[D];郑州大学;2018年
2 冯瑜妤;22例戈谢病患者GBA基因突变分析及新突变的功能学研究[D];广州医科大学;2017年
3 李丽娜;计算机辅助HIV-1与戈谢病抑制剂分子设计研究[D];兰州大学;2012年
4 邱会卿;以不自主运动为表现的戈谢病报告并文献复习[D];河北医科大学;2009年
5 王琛;葡糖脑苷脂酶基因与闽南地区汉族人群帕金森病的相关性研究[D];福建医科大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 卢丽涛;“孤儿药” 脱孤路[N];第一财经日报;2016年
2 青岛大学附属医院儿童医学中心主任兼小儿血液科主任 孙立荣;戈谢病虽罕见但非无药可治[N];健康报;2016年
3 本报记者 贾岩;新标准助戈谢病患者走出蹉跎岁月[N];医药经济报;2015年
4 本报记者 田雅婷;戈谢病诊疗:盲目摘脾要不得[N];光明日报;2015年
5 首都医科大学附属北京儿童医院 张永红;戈谢病治疗手段新探索[N];健康报;2010年
6 明瑶;Shire公司启动戈谢病新药在美上市申请[N];中国医药报;2009年
7 邵建国;在研戈谢病药万众翘首[N];医药经济报;2009年
8 胡晓整理;戈谢病:罕见与突破[N];健康报;2008年
9 金花;FDA批准Elelyso治疗戈谢病[N];中国医药报;2012年
10 本报记者 贾岩;戈谢病医保报销从地方突破[N];医药经济报;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978