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白血病细胞Ki-67抗原表达和化疗后24小时体内细胞凋亡预测急性白血病疗效的研究

周可树  
【摘要】: 背景与目的:细胞增殖和凋亡的异常是急性白血病的基本生物学特征之一,化疗仍是其主要治疗手段。近来的研究发现,白血病的发生和化疗药物导致的白血病细胞死亡都与细胞凋亡密切相关。一些体外实验发现几乎所有的化疗药物都可以诱导细胞凋亡,是化疗药物作用的主要机制。但目前对白血病患者化疗期间体内发生的细胞凋亡及其与疗效的关系研究很少,其主要原因在于体内的凋亡细胞易被吞噬细胞清除,检测较为困难。临床上对急性白血病的化疗疗效亦缺乏早期的预测指标,不能满足白血病个体化治疗的需要。此外,细胞增殖与化疗药物的作用也密切相关,但细胞的增殖活性与化疗药物诱导的细胞凋亡之间的关系尚不清楚。本研究旨在通过检测急性白血病患者化疗前、化疗后24h体内细胞凋亡及白血病细胞核增殖抗原的表达,观察其和临床疗效之间的关系,为白血病化疗提供早期预测疗效的指标,以便临 郑大2002届研究生毕业论文 白血病细胞Ki67抗原衰达和化疗后24小时体内细胞凋亡预测急性白血病疗效的研究 床上能够及时调整治疗方案,提高一疗程缓解率,缩短取得缓解 的时间,使白血病的治疗个体化。 材料与方法:急性白血病 29例,其中男 16例,女 13例,年 龄 15~74岁,中位年龄 3 5岁,急性髓细胞白血病kcute myeloid ICllkCmiB,AML) 20例( M* l例,M 3例,MZIO例,M一 2例,矿 M。3例,M。l例人急性淋巴细胞白血病(acute lymPhoblastic . fenkM巳AL L)9例牌粒急淋变1例卜所有患者外周血白细胞 计数刀X10’几,幼稚细胞刁0%。其中初治病人25例,难治复发 4例,化疗方案包括DA(柔红霉素,阿糖胞昔人HA(三尖杉酯 碱,阿糖胞昔人AA祁克拉霉素,阿糖胞昔人IDA(去甲氧柔红 霉素,阿糖胞昔LVDCP(长春新碱,柔红霉素,环磷酚胺,泼尼 松人MEA(米托葱酿,足叶乙贰,阿糖胞昔人观察其化疗一疗 程的疗效。于化疗前及化疗24h各抽取静脉血Zml,分离单个核 细胞,采用流式细胞术膜联蛋白(inexin V)法检测其细胞凋亡。 并于化疗前涂片两张,用SP免疫细胞化学法检测白血病细胞Ki*7 抗原的表达。 结果:()化疗前和化疗后24h急性白血病细胞的凋亡率分. 别为 5.74Oi 2.47%和 9.77O土 3.54%,化疗后凋亡细胞显著增加 ’ (叼刀01)Q)29例患者中化疗后有2例死亡,2例失访,可供 评价的 25例患者中有 12 例完全缓解(co呷lete remission,CR),1 例部分缓解Oatial remission,P用,12例未缓解(none一remission, NR人 将CR及PR患者归为有效组,NR患者归为无效组,有效 2 郑大2002届研究生毕业论文 白血病细胞Kied7抗原衰达和化疗后24小时体内细胞凋亡预测急佐白血屁疗效的研罚 组化疗前的细胞凋亡率为 5.54O士 l.88O,化疗 24h为* .450土 3.090,细胞凋亡增加 5.gi%士 3.480:无效组化疗前的凋亡率为 5.88O士2.940,化疗24h为 8.15O士3.66O,细胞凋亡增加 2.28o 土3.58%。有效组化疗后细胞凋亡增加高于无效组,差异有显著性 (P功刀5人 但有效组和无效组化疗前的细胞凋亡率差异无显著性 (P>0.05人 3)化疗前白血病细胞D67的阳性率为48.4o土 . 19.5%,有效组为53石%士16.5%,无效组为38.4%土22.3%,有效组 和无效组的Ki67阳性率并没有显著差异(P>0.05人 且白血病 细胞Ki七7抗原的表达与化疗诱导的细胞凋亡之间无相关性 (r=0.298,P>0刀5人 N)经多界点统计,以化疗后凋亡率增加3 3.50%能够获得*R或*R、凋亡率增加<.50%者临床上未缓解为 标准,25例中有ZI例符合此标准,其特异性为83.3%,敏感性为 84石%。 结论:()急性白血病化疗期间体内细胞凋亡明显增加,表 明化疗药物在体内能够诱导细胞凋亡。(2)化疗期间发生的细胞 凋亡反映了药物的有效性,但化疗前的细胞凋亡与疗效无关。 (3)流式细胞术膜联蛋白(Annexin V)法检测白血病细胞体内 凋亡是一个较为敏感的预测化疗疗效的早期指标。(4)白血病细 ’胞 Ki67抗原表达的高低与急性白血病化疗一个疗程的疗效之间 无明显关系,且与化疗药物诱导的凋亡无相关性。


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