血清碱性成纤维细胞生长因子、一氧化氮与慢性肺心病关系的临床研究

【摘要】： 背景和目的：低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是慢性肺源性心脏病(简称慢性肺心病)发病的先决条件，其病理生理特征是低氧性肺血管收缩(hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV)和肺血管结构重建(pulmonary vascular remodeling,PVR)，尤其后者是形成持续性HPH的决定因素。研究表明，多种生物活性物质、细胞因子参与肺血管结构重建，碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)是其中两种重要物质。bFGF具有促进血管平滑肌细胞增殖、移行和弹性蛋白合成、血管内皮细胞生长、血管生成以及抑制细胞凋亡的作用；NO具有抑制血管平滑肌增殖、松弛血管平滑肌、促进肺血管平滑肌细胞凋亡及抑制胶原合成的作用，因而，bFGF、NO成为近年研究的热点。但慢性肺心病患者血清bFGF、NO有否变化，二者的相互关系以及它们与HPH的关系尚不明确。本研究测定了28例慢性肺心病患者急性加重期和缓解期血清bFGF、NO含量，并分别将其与动脉血氧分压(PaO_2)及反映肺动脉压的超声指标——右室射血前期时间与肺动脉血流加速时间的比值(RVPEP/AT，＞1提示肺动脉高压)进行相关分析，同时也将它们二者进行相关分析，旨在进一步探讨bFGF、NO与HPH的关系及其在慢性肺心病病理生理中的作用及意义，为慢性肺心病的防治寻找新的途径。 对象与方法：慢性肺心病组28例，男16例，女12例，年龄42-74岁，平均(60±12.20)岁。根据病情分为急性加重期和缓解期。性别、年龄相匹配的28例健康人为正常对照组。bFGF的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法)；血清NO的测定采用硝酸还原法，RVPEP/AT值应用超声多普勒技术进行测定，同时行动脉血气分析测 郑州大学2003硕士论文 血清碱性成纤维细胞生长因子、一氧化氮与慢性肺心病关系的临床研究 定PaOZ。 结果:(1)慢性肺心病组急性加重期和缓解期血清bFGF水平[(67名6士 14.86Pg/ml)，(55.0士13.66)p留inl]均高于正常对照组[(39.88士12.95)pg/ml，p0.01， Po.ol]，急性加重期又高于缓解期(P0.01);慢性肺心病组急性加重期和缓解期 血清No水平[(70.43士7.22)，(103.0士8.07)p moljl]均低于正常对照组[(125.66士 7.43)p mol/l，p0 .001，p0.001]，急性加重期也低于缓解期(P0 .01)。慢性肺心病 组急性加重期paoZ[(5 1 .86士6.54)mmHg]低于缓解期[(71.29士6.36)，p0 .01]。慢性肺 心病组急性加重期RVpEp从T值(1 .55士0.18)高于缓解期[(1.24士0.13)，P0 .01]，二者 均大于1。(2)慢性肺心病组急性加重期和缓解期血清bFGF水平均与PaOZ呈负相 关沪一0.48，P=0.01:r=一0.43，P=0.024)，与RVpEP/AT值呈正相关(厂0，80， P=o.oo7;二0.73，P=0.001);慢性肺心病组急性加重期和缓解期血清NO水平均与PaoZ 呈正相关(件0.59，P二0.001;r=0.39，P二0.04)，与RvPEp护汀值呈负相关 (r=一0.56，P=0.ooZ;厂一0.54，P=0.oo2)。(3)慢性肺心病组急性加重期和缓解期血清bFGF 水平均与NO呈负相关(二一0.39，P=0.038:二一0.41，卜0.03)。 结论:(l)慢性肺心病患者急性加重期血清bFGF水平升高，且与PaoZ呈负 相关，与RVPEP从T呈正相关;经治疗后缓解期血清bFGF水平降低，但仍与PaoZ 呈负相关，与RVPEP/AT呈正相关，提示bFGF参与了慢性肺心病的病理生理过程。 (2)慢性肺心病组急性加重期血清NO水平降低，且与Pa02呈正相关，与RVPEP护汀 呈负相关;经治疗后缓解期血清NO水平升高，仍与 PaOZ呈正相关，与RVPEp/AT 呈负相关，提示NO亦参与了慢性肺心病的病理生理过程。(3)慢性肺心病组急性 加重期和缓解期血清bFGF与NO均呈负相关，提示二者存在某种抑制作用。通过 提高血清NO水平，抑制bFGF的促细胞增殖作用，延缓肺血管重建，从而降低肺 动脉压，有可能成为一种防止HPH发生的有效途径。(4)b FGF受体拮抗剂抑制bFGF 生物活性或以反义bFGF基因技术阻断其合成、分泌，抑制细胞增殖反应，有可能 成为治疗肺动脉高压的有效方法。