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青霉素过敏反应与IL-4、IL-13、IFN-γ及其相关基因多态性的临床研究

张跃文  
【摘要】: 为进一步探讨青霉素类抗生素过敏反应与细胞因子及其基因多态性的关系,本文采用RAST检测了248例过敏病人和101例正常对照血清中的八种特异性IgE抗体(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL);采用ELISA检测了145例过敏病人和62例正常对照血清中的IL-4、IL-13和IFN-γ浓度;采用PCR-RFLP检测了158例过敏病人和90例正常对照的IL-4 C-589T、IL-13 R130Q、IL-4-IL-13-SNP3、IL-4-IL-13-SNP4、IL-4Rα Q576R、FcεRIβE237G多态性位点的基因型。 1.青霉素类过敏反应与IL-4、IL-13、IFN-γ 1.1 青霉素类过敏反应与细胞因子 特异性IgE抗体阳性的过敏病人组IL-4、IL-13、IFN-γ血清浓度显著高于正常组(P<0.01)、特异性IgE抗体阴性的过敏病人组显著低于正常组(P<0.01)。结果表明,特异性IgE抗体阳性的过敏反应与IL-4、IL-13、IFN-γ的升高有关;特异性IgE抗体阴性的过敏反应与IL-4、IFN-γ降低有关。 1.2 皮试反应与细胞因子 皮试阳性病人血清中IL-4、IL-13显著高于正常组,结果表明,随着皮试反应程度的增强,病人血清中IL-4,IL-13浓度也不断升高。 1.3 特异性抗体阳性种类与细胞因子 根据病人特异性抗体阳性的种类,将特异性IgE抗体阳性的过敏病人分为3组:一种特异性IgE抗体阳性组、两种特异性IgE抗体阳性组、三种及其以上特异性IgE抗体阳性组。试验证明:两种特异性 郑州大学2003届硕士学位论文青霉素过敏反应与IL-4、IL。13、IFN一丫及其相关基因多态性的临床研究 IgE抗体阳性病人组血清中IL一4、IL一13浓度显著高于仅一种特异性IgE抗体阳 性病人组(P0.ol),多种特异性IgE抗体阳性病人组血清中IL一4、IL一13浓度显 著高于两种特异性IgE抗体阳性病人组(P0.ol)。结果表明,随病人特异性IgE 抗体阳性种类数的增多,病人血清中几一4、IL一13浓度不断上升。 1 .4特异性!gE抗体与细胞因子的相关性在特异性IgE抗体阳性的病人中,血 清中IL一4与IL一13的正相关有显著性(尸0.01),IL一4、IL一13与多种特异性抗体 之间正相关有显著性(尸0.01)。 2.青霉素类过敏反应与!L一4R 0576R等基因多态性的关系 2.1青霉素类过敏反应与IL一4R 0576R等基因多态性IL一4Ra Q576R位点,过 敏病人AA基因型频率显著高于正常人(尸0.01)。结果表明,在IL一4Ra Q576R 位点AA基因型与青霉素过敏反应有关。 2.2特异性!gE抗体与!L一4R Q576R等基因多态性在特异性IgE抗体阳性的 病人中,BPA抗体阳性者IL一4一IL一13一SNP3位点的GG基因型、IL一4一IL一13一SNP4 位点的Cc基因型、F“RJp E237G位点含G等位基因的频率显著高于正常人 (P=0.041、尸=0.025、P=0.015)。BPO、PVA、ARA抗体阳性者IL一4Ra Q576R 位点的AA基因型的频率显著高于正常人(P=0.033、尸0.001、作0.016)。PVO、 APo阳性者Fc洲p E237G位点含G等位基因的基因型和基因频率显著高于正常 人(介0.015、P=0.008)。结果表明,IL一4一IL一13.SNP3位点、IL一4一IL一13一SNP4位 点与B队抗体的产生有关;IL一4Ra Q576R位点与BPO、PvA、APA抗体的产生 有关;Fes班pE237G位点与pVO、”o、B玖抗体的产生有关。 2.3特异性!gE抗体阳性、阴性的基因多态性在特异性IgE抗体阳性的病人中, 比较不同种类抗体阳性与阴性者的基因多态性。BPA阳性者IL一4一IL一13一SNP4位 点的CC基因型、Fc6租p E237G位点的含G等位基因的频率显著高于阴性者 (P=o.o14、作0.014)。pVo、APo阳性者Fes班p E2370位点含。等位基因的频 率显著高于阴性者(P=0.02、尸七0.0n)。PVA阳性者中IL一4Ra Q576R位点的 AA基因型的频率显著高于阴性者(P=0.005)。结果表明,IL一4一IL一13一SNP4位 点与BPA的升高有关,IL一4Ra Q576R位点与PvA的升高有关,Fc6班pE237G位 点与PVO、APO、BPA的升高有关。 郑州大学2003届硕士学位论文青霉素过敏反应与IL-4、IL-13、IFN一Y及其相关基因多态性的临床研究 结论:本研究表明,青霉素过敏反应中,特异性抗体阳性的过敏反应与IL-4、 IL一13、IFN一升高有关;特异性抗体阴性的过敏反应与IL一4、IFN一降低有关; 随着病人特异性抗体阳性种类的增加,IL一4和IL一13水平不断升高;青霉素过敏 病人血清中IL一4与IL一13水平存在高度正相关性,IL一4、IL一13与特异性抗体之 间存在高度正相关。 IL一4Ra Q576R位点可能与青霉素过敏反应有关;FcoRIpE237G、 IL一4一IL一13一sNP3、IL一4一IL一13一sNP4、IL一4Ra Q576R位点可能与青霉素特异性抗 体有关。


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