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血液及脑脊液肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6,8的水平与早产儿脑损伤预后关系的研究

耿琳琳  
【摘要】: 早产儿脑损伤主要表现为脑白质损害(white matter damage,WMD),是脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)的主要病理改变,其发生除与早产儿自身因素如未成熟脑血管/室管膜解剖缺陷、少突胶质细胞及轴突发育不完善、生长因子等内源性保护因子缺如有关外,还与感染、缺氧缺血再灌注所导致的炎症反应有关。通过动态检测早产儿血清及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(1L-8),并在其达6个月龄时做CDCC婴幼儿智力发育测试(CDCC),探讨出生时血液及脑脊液TNF-α、IL-6及IL-8水平与早产儿脑损伤之间的关系,为早产儿进行早期干预提供依据。 对象 入选标准:胎龄<37周,无胎儿生长延迟、产伤及围生期窒息的早产儿;母亲无产科并发症及全身合并症。早产儿组:44例,胎龄29周~36~(+6)周,按有无宫内感染分为二小组,早产儿Ⅰ组(存在宫内感染):21例,母亲临床诊断为急性绒毛膜羊膜炎,早产儿Ⅱ组(无宫内感染):23例,母亲无急性绒毛膜羊膜炎。同期出生的正常足月对照组:22例,胎龄37周~42周,母亲健康。 方法 1.早产儿组与正常对照组均于出生后1d(<24h)、3d、7d取股静脉血2.0ml,分离血清,-20℃保存;早产儿组同期做腰椎穿刺取CSF 1.0ml,离心后-20℃保存,用放射免疫法对TNF-α、IL-6与IL-8整批测定。 2.研究对象在6个月龄(早产儿需纠正胎龄达37周)时做婴幼儿智力发育测试(CDCC),由相应智力发展指数(Mental Development Index,MDI)及运动发展指数(Psycho—motor Development Index,PDI)得出CDCC结果,结果正 郑州大学2003年硕士研究生毕业论文血液及脑脊液TNF一。、IL一6,8的水平与早产儿脑损伤预后关系的研究 常为)80分,结果异常为80分。 3.统计学处理:数据以又士S表示,采用SPSS软件进行t检验或t‘检验和等级相 关分析。 结果 1.早产儿组外周血INF一Q、IL一6与IL一8水平的动态变化:(l)早产儿组TNF。Q在生 后一周内水平显著高于正常对照组的测定值,与正常对照组相比有显著性差异(P0.05)。 早产儿组IL一6水平在生后3天内明显低于正常对照组的测定值,与正常对照组相比差异 有显著性(P0.01),至生后7天接近正常对照组的水平,二者相比无显著差异(P0.05)。 早产儿组IL一8水平在生后一周内高于正常对照组水平,二者相比有显著意义(P0.05)。 (2)在生后一周内早产儿I组TNF一Q、IL一6水平明显高于早产儿n组,二者相比差异有 显著意义(P0.05)。在生后1天早产儿I组IL一8水平接近早产儿11组,二者相比无显著 性差异(P0.05),在生后3至7天,则高于早产儿n组,二者相比有显著性差异(P0 .05)。 (3).早产儿生后3天血清中TNF一。与IL一6呈正相关(二0.740,P0.01),生后7天TNF- a与IL一8呈正相关(厂0.526,P0.05),IL一6与IL一8呈正相关(厂0.526,P0.05)。 2.早产儿组CSF中TNF一Q、IL一6和IL一8的动态变化:(l)早产儿I组CSF中下NF- 。、IL一6水平与早产儿H组相比无明显变化,差异无显著意义(P0.05)。早产儿I组CSF 中IL一8水平在生后1天、7天与早产儿11组相比明显升高,二者相比有显著差异(P0.05), 而在生后3天二者相比无显著差异(P0.05)。(2)早产儿组CSF中INF一Q与IL一6在生 后1天、3天、7天均无相关性(r=一0.328,0.049,一0,270,P0.05),TNF一。与IL一8在生后- 天、3天、7天均无相关性(厂0.167,0.218,一0.042,P0.05),IL一6与IL一8在生后l天无相 关性(厂一0.042,p0.05),在生后3天、7天呈正相关(r=o.565,0.501,p0.01,P0.05)。 (3).早产儿组TNF一Q或IL一6或IL一8在外周血与CSF中的相关性:生后l天、3天、7 天IL一8在外周血与CSF中呈正相关(厂0.730,0.586,0.924,P0.05)。而TNF一。或IL一6在 外周血与CSF中无相关性(厂0.418,一0.286,0.277/0.339,0.334,0.326,P0.05)。 3.早产儿组中39例于6个月龄时测CDCC结果:异常19例,其中早产合并宫内感染 占16例,早产无宫内感染占3例。 (母亲为急性绒毛膜羊膜炎 常20例。而正常对照组22 3例), 异常19例中脑瘫6例,脑瘫中胎龄29一34+6周4例 35一36+6周2例(母亲为急性绒毛膜羊膜炎2例),正 例测CDCC均正常。早产儿组中CDCC异常者生后1 血和CSF中TNF一Q水平明显高于正常者,二者相比有非常显著性差异(P0.01), 者与正常者的IL一6或IL一8水平相比无差异(P0.05)。 天外周 而异常 郑州大学2003年硕士研究生毕业论文血液及脑脊液TNF一。、IL一6,8的水平与早产儿脑损伤预后关系的研究 结论 (l)早产儿外周血TNF一。、IL一8水平高于足月儿水平并与宫内感染相关。而IL一6 水平在生后3天低于足月儿水平。(2)早产儿‘CSF中IL一8水平与宫内感染相关,而TNF- Q、IL一6与宫内感染无相关性。说明早产儿生后1天CSF中IL一8水平的检测可作为判断 早产儿宫内感染的指标。(3)早产儿生后1天外周血和CSF中TNF一Q水平作为早期判断 脑损伤预后的指标。


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