KAI1及EphA2基因表达与食管癌浸润转移及预后的关系

【摘要】：肿瘤的发生、浸润与转移是一个多因素参与、多步骤发展的复杂过程,此过程涉及到多种基因的改变,包括促进基因的激活以及抑制基因的失活。通过免疫组化方法及逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)对KAI1基因和EphA2基因在正常食管组织及食管癌组织中的表达情况进行检测,从蛋白水平及mRNA水平观察KAI1、EphA2的表达与临床病理特征之间的关系,探讨KAI1和EphA2两种转移相关基因在食管癌浸润转移及预后中的作用以及二者在食管癌发生发展中的相互关系。 方法: 1.应用免疫组化技术观察160例食管鳞癌手术切除标本中KAI1及EphA2的表达,包括160例癌组织和相应标本的正常组织150例。 2.应用RT-PCR技术观察60例食管鳞癌手术切除标本中KAI1及EphA2 mRNA的表达,包括60例癌组织和相应标本的正常组织60例。 3.探讨了KAI1及EphA2在食管癌癌变及浸润转移中的作用,观察了KAI1与EphA2的关系及对食管癌浸润转移的影响。 结果: 1.KAI1蛋白在正常组织表达的总阳性率及强阳性率分别为87%和31%,在癌组织中表达的总阳性率及强阳性率分别为53%和13%,KAI1蛋白在正常组织中的表达明显高于癌组织(p=0.00);KAI1蛋白在无淋巴结转移组表达的总阳性率及 郑州大学2004年硕士研究生毕业论文KAn及EphAZ基因表达与食管癌浸润转移及预后的关系 强阳性率分别为62%和13%,在有淋巴结转移组表达的总阳性率及强阳性率分别 为36%和11%,KAn蛋白在无淋巴结转移组的表达明显高于有淋巴结转移组 (厂0.01)。KAn蛋白的表达与癌组织分化程度及浸润深度无关(扮0.05)。 2.KAn mRNA在食管正常粘膜及食管癌组织中的表达无显著性差异 (户0.05),且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况无关(户0.05)。 3.KAll蛋白和KAll mRNA在食管癌的表达无显著相关性(P0.05)。 4.EphAZ蛋白在正常组织表达的总阳性率及强阳性率分别为37%和6%,在癌 组织中表达的总阳性率及强阳性率分别为71%和28%,EphAZ蛋白在癌组织中的 表达明显高于正常组织(P=O.00);EphAZ蛋白在浅层浸润组表达的总阳性率及强 阳性率分别为35%和25%,在深层浸润组的总阳性率及强阳性率分别为71%和29%, EphAZ蛋白在深层浸润组的表达明显高于浅层浸润组(厉0.01);EphAZ蛋白在无 淋巴结转移组表达的总阳性率及强阳性率分别为71%和21%,在有淋巴结转移组 的总阳性率及强阳性率分别为71%和39%,EphAZ蛋白在有淋巴结转移组的表达 明显高于无淋巴结转移组(正0.03);EphAZ蛋白的表达与癌组织分化程度无关 (p0.05)。 5.EphAZ mRNA在食管正常粘膜及食管癌组织中的表达无显著性差异 (P0.05),且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况无关(户0.05)。 6.EphAZ蛋白和EphAZ mRNA在食管癌的表达无显著相关性(P0.05)。 7.KAn蛋白和EphAZ蛋白在有淋巴结转移病例中呈显著负相关(厂0.02), 在深层浸润组中的负相关趋势(厉0.10)比在浅层浸润组中的负相关趋势(厉0.61) 更为明显,但无统计学意义。 结论: 1.KAll蛋白在癌组织中的表达明显低于正常组织,在有淋巴结转移病例中 的表达明显低于无淋巴结转移病例,提示KAn蛋白低表达与食管癌的癌变和淋 巴结转移有关,KAll的功能下调使得细胞具有恶性侵袭性。 2.KAn蛋白在癌组织中低表达未能在 低表达可能与基因突变及转录过程无关, 关。 mRNA水平上证实,提示KAll蛋白的 可能与翻译过程异常及翻译后修饰有 3.EphAZ蛋白在癌组织中的表达明显高于正常组织,在深层浸润组的表达明 郑州大学2004年硕士研究生毕业论文KAn及EphAZ基因表达与食管癌浸润转移及预后的关系 显高于浅层浸润组,在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组,提示 EphAZ蛋白的高表达和食管癌的癌变及侵袭转移的发生有关,EphAZ蛋白可以在 一定程度上反映癌细胞的侵袭能力,可作为判断食管癌恶性程度及预后的一个参 考指标。 4.EphAZ蛋白在癌组织中表达上调与其mRNA的表达无关,可能主要由于翻 译水平上调或蛋白质稳定性增高所致。 5.KAn蛋白与EphAZ蛋白在有淋巴结转移的病例中有显著负相关,说明二 者对于食管癌的淋巴结转移具有负向调节作用。